الفصل الخامس

السرطان

طبيعة معقدة ومربكة

كان الطفل إينار جوستافسون البالغ من العمر أحد عشر عامًا من عشاق فريق بوسطن بريفز لكرة القاعدة. كان يتابعه بانتظام، على الرغم من أن الحظ لم يحالفه لحضور مباراة له. فقد كانت مزرعة البطاطس التابعة لعائلته بالقرب من نيو سويدن في مقاطعة مين تقع على بُعد أقل من ٣٠ ميلًا من الحدود الكندية. وكانت بوسطن على بُعد ما يزيد على ٤٠٠ ميل، وهي مسافة تستغرق يومًا كاملًا بالسيارة. ومع ذلك، كان البث الإذاعي لمباريات بريفز يجعلها تنبض بالحياة، إلى درجة أن إينار كان يعرف كل شيء عن كل لاعب في تشكيل الفريق. وفي نهاية صيف عام ١٩٤٧، كان يصلي من أجل أن يتمكن بريفز من اللحاق بفريق بروكلين دودجرز والمنافسة على بطولة الدوري الوطني.

اعتاد إينار، الذي نشأ في أحضان براري مين الشمالية، الحياة في الهواء الطلق. ففي كل يوم دراسي، كان يذهب سيرًا على الأقدام إلى مدرسة مكونة من غرفة واحدة لحضور الحصص. كان نحيفًا ذا وجه بشوش وملامح جادة صادقة كوجوه غلمان الجوقة. وعلى الرغم من أنه كان كثير التأمل وانطوائيًّا، فإنه لم يكن خجولًا. بل في بعض الأحيان كان يبدو واثقًا ومتأكدًا من نفسه أكثر من الطبيعي.

ذات يوم، بدأ إينار يشعر بتقلصات معدية غريبة في أثناء سيره إلى المدرسة. تفاقم هذا الألم تدريجيًّا حتى تحول إلى ألم حاد في البطن. أخذه والداه إلى بلدة كاريبو المجاورة، وهناك لم يكن الأطباء على معرفة بما كان يعاني منه. أجروا له جراحة، لكنها لم تكن شافية. بعد ذلك، أُرسِلت الأسرَّة إلى مستشفى أكبر في مدينة لويستون، التي تقع على بُعد ٢٢٠ ميلًا جنوبًا، حيث رأى أحد الجراحين أن إينار ربما يعاني من حالة متطورة من التهاب الزائدة الدودية. وافق والدا إينار اللذان اعتصرهما القلق على إجراء جراحة ثانية. فتفاجأ الجراح بأن الزائدة الدودية لإينار لم تكن ملتهبة أو مصابة بعدوى. بل وجد بدلًا من ذلك مشكلة مختلفة تمامًا وحددها، وكانت عبارة عن ورم.

استُئِصل الورم، وأُجري التشخيص أخيرًا. وعندما سمع والد إينار الأخبار بكى، مما أثار أعصاب إينار لأن والده الحمول نادرًا ما يظهر عواطفه. شُخِّص إينار بشكل نادر من السرطان وهو اللمفوما أو سرطان الغدد اللمفاوية. لم يكن استئصال الورم ليُشفي إينار، ولكن لم يكن هناك شيء آخر يمكن للأطباء فعله من أجله. فقد كان تسعون في المائة من الأطفال المصابين بهذا التشخيص مصيرهم الموت، وأغلب الظن، لن يتبقى لإينار إلا نحو ستة أسابيع فقط.

قبل القضاء على الأمل بالكامل، أخبر الأطباء في لويستون الزوجين جوستافسون أنه قد يكون هناك مكان أخير يمكنهم أخذ إينار إليه. كان هناك أطباء في مستشفى بوسطن للأطفال يستقبلون الأطفال المصابين بسرطانات الدم مثل اللوكيميا. لسوء الحظ، كان كل هؤلاء الأطفال يموتون؛ إذ كان سرطان الدم مميتًا دائمًا، لكنهم قد يقدمون بعض العلاجات التجريبية. إذا كان هناك أي شيء آخر يمكن القيام به حيال لمفوما إينار، فهؤلاء الأطباء هم من يعرفون هذا الشيء.

كانت محاولة يائسة، لكن حتى أقل فرصة لإيجاد علاج كانت أفضل من عدم وجود فرصة على الإطلاق. وأخذ الزوجان جوستافسون ابنهما إلى بوسطن. وما حدث لهم هناك كان من شأنه أن يغيِّر حياتهم جذريًّا، وحياة الآلاف من الأطفال الذين يشبهون إينار.

«حربنا» على السرطان

يتلقى نحو ١٫٩ مليون أمريكي كل عام الخبر السيئ بأنهم مصابون بالسرطان. فقد تسبَّب السرطان في وفاة ٢١ في المائة في الولايات المتحدة؛ أي ما يقرب من ٦٠٠ ألف حالة وفاة سنويًّا. ووفقًا لبعض التقديرات، فإنه سيقتل في النهاية واحدًا من كل ثلاثة منا. وعلى الرغم من أن الأطباء قد حاربوا السرطان بضراوة على مدى أكثر من قرن، فإنه لم يُعتبَر قاتلًا رئيسيًّا إلى أن تغلَّبنا على تفشي كثير من الأمراض المعدية، وزاد متوسط العمر المتوقع إلى النطاق الذي يظهر فيه كثير من الأورام. بحلول عام ١٩٣٨، أصبح السرطان ثاني أكثر الأمراض فتكًا في الولايات المتحدة، لا يتقدمه سوى مرض القلب فقط. احتفظ السرطان بالمركز الثاني منذ ذلك الحين؛ ولكن في الوقت الذي أخذت فيه وفيات مرض القلب في الانخفاض بانتظامٍ في القرن العشرين، ارتفعت وفيات السرطان، مما ضيَّق الفجوة بدرجة كبيرة. إذن مع كل التقدم التكنولوجي المذهل الذي شهدناه خلال الخمسين عامًا الماضية، من الإنترنت إلى الخدمات السحابية، ومن مشروع الجينوم البشري إلى التقدم الهائل المحرز في كل التخصصات الطبية الأخرى تقريبًا، لماذا كان تحقيق تقدُّم مكافئ في علم الأورام بهذه الصعوبة؟

الإجابة معقدة للغاية حقًّا، كما سيتبيَّن بوضوح. ولكن في الوقت نفسه، فإن قصة علم الأورام الآخذة في التطور باستمرار مليئة بإنجازات مدهشة تفوق حد التصديق، بعضها جاء بفضل الحظ أو العزيمة أو العمل الشاق. فقد أظهر الرواد، الذين سعوا لمواجهة هذا العدو القاتل والخادع، شجاعة وثباتًا لا مثيل لهما؛ لأن مرضاهم كانوا يموتون دائمًا. فليس من الهيِّن على الفرد أن يخوض معارك خاسرة لا محالة. وليس من السهل إخضاع المرضى لعلاجات غير مثبَتة من شأنها أن تفاقم مرضهم، أو حتى قد تعجل بوفاتهم، للحصول على مزايا متواضعة للغاية لا تتجاوز مجرد بضعة أسابيع أو أشهر تضاف إلى عمر المريض. ولكن هذا بالضبط ما فعله العديد والعديد من أطباء الأورام الثوريين.

السرطان، في الحقيقة، مصطلح يصف أكثر من مائة مرض مختلف. تنشأ جميعها عمومًا من المشكلة الأساسية نفسها، وهي الانقسام الخلوي العشوائي غير المحكوم وغير المرغوب فيه، لكن السرطان متنوع بدرجة ملحوظة. وكل عضو في الجسم تقريبًا معرض للإصابة به. تتنوع درجات انتشار الأورام الخبيثة وطبيعتها وتوقعات سير المرض لدى المصاب تنوعًا كبيرًا. فبعض الأورام تبقى خاملة ومقيدة من دون أن تنتشر، بينما تنتشر أخرى بسرعة إلى أماكن بعيدة في الجسم. يمكن أن يحدث تنوع كبير حتى داخل نوع السرطان نفسه، كما هو الحال مع سرطان الدم الذي يمكن أن يظهر في صورة حادة وشرسة تقتل المريض في غضون أسابيع، أو في صورة مرض مزمن خامل قد يظل مستقرًّا سنواتٍ.

هذا التباين يجعل السرطان مرضًا ليس كغيره من الأمراض. فهل هناك إذن أي غرابة في أننا قضينا معظم القرن الماضي نمضي بخطواتٍ متعثِّرة ومتقطعة وعشوائية في الغالب لمواجهة هذا العدو المتقلِّب المتغير الشكل؟ حلم الأطباء على مدى عقودٍ بإيجاد رصاصة سحرية يمكن أن تقتل جميع أنواع السرطان. وكان هذا الاعتقاد المتفائل يتناقض مع نقص معرفتهم، ويوضح لماذا بدا أن الاكتشافات المبكرة المتعلقة بالسرطان لم تكن نابعة من بحثٍ عقلاني قائم على أسس علمية، بل من اكتشافات حدثت عن طريق الطرق العملية التي تعتمد على التجربة والخطأ على نحوٍ غاشم، أو الصدفة البسيطة في بعض الأحيان.

في أعقاب الهبوط الناجح لمهمة أبولو على القمر، أعلن الرئيس ريتشارد نيكسون في مقولة شهيرة عن «حرب» طموحة على السرطان في عام ١٩٧١. لم تحرز هذه الجهود أي نجاح فحسب، بل كانت مضللة أيضًا على أصعدة عديدة. وبعد عقدين من الزمن، اتضح أننا لم نفز بالحرب على السرطان، ومعظم الأصوات الصادقة ستعترف بأننا حتى لم نكن نحقق أي تقدم نحو النصر.

ولكننا لم نكن نخسر تمامًا أيضًا. فقد أسفر تفاني عددٍ غير محدود من الأطباء، وشجاعة العديد من المرضى، عن تقدُّم أنقذ حياة مئات الآلاف من الأشخاص. في الواقع، عند النظر إلى قصور الممارسين الشديد في بداية هذه الرحلة، يبدو التقدم الذي تم خلال الخمسين عامًا الماضية أقرب إلى معجزة بعض الشيء.

الاستئصال أم الإشعاع

على مدى آلاف السنين، كان العلاج الوحيد الممكن للأورام السرطانية هو الجراحة. وعلى الرغم من غياب التخدير والتطهير، كانت الأورام أحيانًا تتضخم وتشوِّه شكل المرضى؛ حتى إنهم كانوا يتحمَّلون خطر الاستئصال على أيدي الحلاقين الجراحين طوعًا. كان لندرة هذه العمليات ما يبررها؛ فالألم المبرح للجراحة وحده جعلها ملاذًا أخيرًا. لكن ظهور التخدير في منتصف القرن التاسع عشر جعل الجراحين أكثر جرأة. وكان من بين الجراحين الأكثر جرأة بلا شك الجراح الشهير ويليام هالستيد، أحد المبتكرين اللامعين في مجال الجراحة في مستشفى جونز هوبكنز في بالتيمور. ساعد تفاني هالستيد في عمله دون كلال، بالإضافة إلى إدمانه المزعج للكوكايين،١ على تطوير كثير من العمليات الجديدة والناجحة لعلاج مجموعة كبيرة من الحالات، ويشمل ذلك الفتق، وتمدُّد الأوعية الدموية، وأمراض الغدة الدرقية، والمرارة. كما أسس أول برنامج تدريب رسمي للجراحين المقيمين في الولايات المتحدة.

تمثَّل منهج هالستيد البسيط للتعامل مع السرطان في استئصاله. ولكن كانت هناك مشكلة. أحيانًا، حتى بعد أن يُستأصل الورم بالكامل، يظهر السرطان مرة أخرى بعد أشهر أو سنوات في المناطق المحيطة بموضع الاستئصال. ومن ثَم، يعيد الجراحون المرضى مرة أخرى إلى غرفة العمليات لإزالة السرطان من جديد. وإذا عاد مرة أخرى، في المنطقة نفسها أو على مسافة أبعد، كانوا يكررون العملية. كان حل هالستيد لهذا المأزق المتكرر هو استئصال الأورام الأولية مع إزالة مساحات أكبر من النسيج الموجود حول السرطان. وعلل ذلك بأن السرطان قد ينتشر مباشرة من الورم خارجًا؛ ولذا فإن أفضل طريقة للقضاء على الخلايا السرطانية غير المرئية التي تختبئ في ثنايا الأنسجة التي تبدو في ظاهرها طبيعية هو استئصال أكبر قدرٍ معقول من هذه الأنسجة.

في حالة سرطان الثدي، أسفر هذا التفكير عن اكتشاف هالستيد ما سيُعرف لاحقًا باسم «الاستئصال الجذري للثدي»، وذلك في عام ١٨٩٤، وهي عملية واسعة النطاق لا يُستأصل فيها الثدي فحسب، بل أيضًا العضلات الصدرية (عضلات جدار الصدر) الواقعة أسفل نسيج الثدي والعُقد الليمفاوية في الرقبة وتحت الإبط. وعلى الرغم من أن هذا الإجراء كان يسبِّب تشوهات كبيرة للمريضات، رأى الجراحون أنهم يلجَئُون إلى العنف قدر الإمكان بهدف مساعدة النساء؛ إذ من الأفضل أن تعيش المريضة مشوهة عن أن تفقد حياتها بسبب السرطان. في هذا الصدد، وصف جراح إنجليزي من جراحي القرن التاسع عشر النهج الأقل عنفًا بأنه «رفق في غير محله بالمريض». نجح الجراحون في إنقاذ كثير من النساء اللاتي ظلَّت أورامهن محصورة في موضعٍ محددٍ، ولم تنتشر بعد انتشارًا غير ملاحَظ إلى أجزاء أخرى من الجسم؛ ولكن في نسبة كبيرة من الحالات، كانت الأورام السرطانية تظهر مجددًا، وسرعان ما يتبع ذلك الوفاة.

أما الطريقة الثانية لعلاج السرطان، فيرجع منشؤها إلى عام ١٨٩٥، عندما توصَّل فيزيائي ألماني يُدعى فيلهلم رونتجن إلى اكتشاف عن طريق الصدفة. كان رونتجن منبهرًا بظاهرة «أشعة المهبط» (الكاثود) التي يولِّدها تيار كهربي داخل أنبوب كروكس زجاجي مفرَّغ. وقد تمكن من اكتشاف هذه الأشعة من خلال وهج شاشة مغطاة بسيانيد الباريوم البلاتيني، ومثبتة على مسافة قريبة جدًّا من الأنبوب (لا تتجاوز بضعة سنتيمترات فقط). في مساء الثامن من نوفمبر عام ١٨٩٥، قرر رونتجن تغليف أنبوب كروكس بالكامل بغطاء أسود من الكرتون حتى لا يتسرب إليه أي ضوء. فمن دون تداخل الضوء، اعتقد أنه سيكون قادرًا على رؤية الوهج الفلورسنتي على نحوٍ أفضل كثيرًا. لكن عندما بدأ في تعتيم المختبر، لاحظ ظهور ضوء خافت برَّاق يميل إلى اللون الأخضر في الغرفة. كان هذا الضوء ينبعث من شاشة الباريوم، القائمة على بُعد ست أقدام على الأقل لأنه لم يكن قد قرَّبها من أنبوب الكروكس بعد.

كانت تلك نقطة انطلاق لرونتجن. فقد كان يعرف أن أشعات الكاثود لا يمكن أن تنتقل إلى مسافة تزيد على بضعة سنتيمترات، وهو ما يعني أنها لن تقطع مسافة ست أقدام بالتأكيد. فأيًّا كان سبب هذا الوهج في أنحاء الغرفة، لا يمكن أن يكون أشعة الكاثود. واستنتج أنه لا بد من وجود نوعٍ مختلفٍ من أشعة غير مرئية، أطلق عليه اسم «الأشعة إكس» (أو الأشعة السينية كما نسميها)؛ لأن خصائص هذه الأشعة كانت مجهولة تمامًا. وجد رونتجن أن الأشعة السينية استطاعت اختراق حزمتَين من أوراق اللعب، وكتاب من ألف صفحة، وكتل خشبية سميكة. وبينما كان يحمل جسمًا أمام الشاشة، اكتشف شيئًا مدهشًا؛ إذ تمكن من رؤية عظام يديه! فأدرك أن هذه الأشعة يمكنها أن تخترق لحم الإنسان، ولكنها تتوقف عند العظام.

وسرعان ما أدت أخبار اكتشاف رونتجن إلى استخدام الأشعة السينية في علاج السرطان. وكان أول من فعل ذلك طالبًا بكلية الطب في شيكاغو يُدعى إيميل جروبيه، الذي احتل مكانة في التاريخ بوصفه أول من استخدم الإشعاع لعلاج ورم موضعي في عام ١٨٩٦. صنع جروبيه أنابيب الكاثود خاصته، وعند استخدامها، لاحظ أن جلد يده اليسرى أصبح منتفخًا وملتهبًا على نحوٍ مؤلمٍ بعد أن قرَّبها من الأنابيب. عندما أدرك أن الأشعة السينية أضرَّت بالأنسجة الطبيعية، حاول استخدامها لعلاج ورم في الثدي لدى امرأة مسنة عانت من تكرار الإصابة بالسرطان بعد استئصال الثدي. عالج جروبيه الورم على مدى ثمانية عشر يومًا متتالية. كانت تجربة مؤلمة للمريضة، لكن الورم بدأ تدريجيًّا في الانكماش. وعلى الرغم من أن المريضة قد تُوفيت في وقتٍ لاحقٍ بعد امتداد النقائل السرطانية إلى الدماغ، شجعت هذه النتيجة الواعدة المبدئية جروبيه على علاج مرضى آخرين يعانون من أورام موضعية. وهكذا وُلدت طريقة جديدة لعلاج السرطان، وهي العلاج الإشعاعي.

في هذه الأثناء، في فرنسا، أدى اكتشاف وجود أشعات غير مرئية مماثلة يمكن أيضًا أن تنشأ تلقائيًّا من معادن طبيعية المنشأ مثل اليورانيوم، إلى إلهام زوجَين من العلماء يُدعيان بيير كوري وماري كوري للبحث عن مواد «مشعة» أخرى. وفي عام ١٨٩٨، اكتشف الزوجان كوري أن معدِنًا مركبًا يُدعى بيتشبليند (أو يورانينينت) يحتوي على عنصرين؛ البولونيوم، الذي سُمِّي على اسم موطن ماري الأصلي وهو بولندا، والراديوم، الذي اشتُق اسمه من الكلمة اللاتينية التي تعني «إشعاع». في سبيل إثبات وجود الراديوم، تحمَّلت ماري أربع سنوات من العمل الشاق في طحن أطنان من البيتشبليند وتسخينها وإذابتها وترشيحها في مخزن خشبي متهدم. وأخيرًا، تمكنت من استخلاص عُشر جرام من الراديوم النقي في عام ١٩٠٢.

لسوء الحظ، أفسد جهل ماري كوري بالآثار الضارة للإشعاع نشوة انتصارها. ففي أثناء التعامل مع البيتشبليند، أصبحت بشرة يدَي ماري محترقة ومسودة. وأدى التعرض للإشعاع في النهاية إلى إلحاق الضرر بنخاع عظمها، وتسبَّب لها في الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي، الذي أودى بحياتها في عام ١٩٣٤. ومع ذلك، أدرك الزوجان كوري أن الراديوم يبشِّر بطريقة جديدة لعلاج السرطان، أقل خطورة وتشويهًا من الجراحة. ولم يمضِ وقت طويل حتى بدأ الأطباء في استخدام الراديوم لعلاج سرطانات الجلد السطحية. وأمكن إدخال حبيبات الراديوم جراحيًّا لمكافحة الأورام الأعمق.

ولكن على الرغم من هذه الخطوات التقدمية المبكرة، ظل التشخيص بمرض السرطان يحمل نفس التوقعات المروعة بالموت المؤكد في معظم الحالات. فلم توفر الجراحة والإشعاع سوى بصيص من الأمل للأفراد المصابين بأورامٍ موضعية. لم يكن هناك أي حائط دفاع ضد خلايا السرطان غير المرئية التي كثيرًا ما تتسلل خلسة إلى بعيد، دون أن يتم اكتشافها، لنثر بذور السرطان في أجزاء أخرى مترامية من الجسم.

سيمضي ما يقرب من نصف قرن قبل أن يشير إنجاز من نوعٍ جديدٍ إلى نهج مختلف لعلاج السرطان.

«الهجوم الثاني على بيرل هاربور»

في الثاني من ديسمبر عام ١٩٤٣، كان ميناء باري، وهي مدينة على الساحل الجنوبي الشرقي لإيطاليا، تعج بسفن الحلفاء. كانت ناقلات النفط وسفن الشحن المليئة بالذخيرة والإمدادات قريبة جدًّا بعضها من بعض إلى درجة أن بعض أجسام السفن كانت متلامسة. كانت مدينة باري تقع في منطقة تخضع للاحتلال البريطاني. وعلى الرغم من أن الحكومة الإيطالية استسلمت بسرعة بعد عمليات الإنزال الأولى للحلفاء، بدا نظراؤهم الألمان عازمين على الحفاظ على إيطاليا بأي ثمن. ولتسريع عملية إنزال حمولة عددٍ ضخمٍ من السفن، عُلقت أوامر الإظلام المعتادة لباري. واعتقادًا من البريطانيين أن القوات الجوية الألمانية قد استُنزفت بشدة، اعتبروا احتمالات وقوع هجوم جوي من جانب العدو بعيدة. كانت الدفاعات المضادة للطائرات غير موجودة تقريبًا؛ إذ لم يكن هناك سوى بطارية مدفعية واحدة فقط تدافع عن المدينة. وفي عصر ذلك اليوم، أعرب المارشال طيار البريطاني سير آرثر كونينجهام عن ازدرائه للألمان عندما قال بغطرسة في مؤتمر صحفي: «سأعتبر الأمر إهانة شخصية وإساءة إذا حاولت القوات الجوية الألمانية اتخاذ أي إجراء خطير في هذه المنطقة.»

في تلك الليلة نفسها، في الساعة السابعة وخمس وعشرين دقيقة مساءً، هبط أسطول من ١٠٥ من قاذفات القنابل من طراز «يونكرز يو ٨٨» على باري، في هجوم ساحق استمر ٢٠ دقيقة فقط. نادرًا ما كان يتعرض أسطول من السفن للهجوم وهو بهذا القدر من عدم الاستعداد والافتقار إلى الحماية. أشعلت القنابل الألمانية سلسلة من الانفجارات بين السفن الراسية بعضها بجوار بعض، المحملة بالوقود والذخيرة. في المجمل، أُغرقت ١٧ سفينة، ولحقت أضرارٌ فادحة بثماني سفن. وضُرب خط لأنابيب النفط يقع على رصيف الميناء، مما تسبب في تدفق سيلٍ جارفٍ من الوقود إلى الميناء، حيث أشعل حريقًا وأذكاه. تلبدت السماء بالأدخنة؛ إذ غطت ألسنة اللهب والنفط سطح الماء أدناها. قفز الرجال من السفن المحترقة إلى مياه البحر الأدرياتيكي الباردة، وأنقِذ بعضهم وهم متجمدون من البرد والنفط يغطيهم. سقطت قنابل القوات الجوية الألمانية أيضًا على المدينة، مما أدى إلى تسوية المباني بالأرض، وقتْل المدنيين. وتجاوز العدد الإجمالي للقتلى، ويشمل ذلك البحارة والمدنيين، ألف شخص.

في الجيش، أصبح الهجوم معروفًا باسم «الهجوم الثاني على بيرل هاربور». وظل ميناء باري خارج الخدمة ثلاثة أشهر. عانى الحلفاء من كارثة تامة بكل المقاييس. وكان من الصعب تخيل أن تزداد الأمور سوءًا.

لكن هذا ما حدث.

حتى في خضم الهجوم، لاحظ كلٌّ من الرجال الذين يصارعون في الماء، والمدنيين الذين كانوا يهرعون بحثًا عن مخبأ، شيئًا غريبًا. كانت هناك رائحة أشبه برائحة الثوم المميزة أو ربما الخردل. كانت الرائحة منتشرة في أرجاء الميناء بقوة، ولم يعرف أحدٌ تفسيرًا للأمر.

كان السبب في غاية السرية. كانت إحدى سفن ليبرتي الأمريكية للشحن، وهي السفينة «جون هارفي»، تحمل شحنة سرية مكونة من ٢٠٠٠ قنبلة غاز خردل، كل واحدة تزن من ٦٠ إلى ٧٠ رطلًا. أدى حدوث انفجار على متن السفينة جون هارفي إلى انتشار السم، في صورة رذاذ في الهواء، وتسرُّبه في صورة سائلة إلى الميناء. وفي الماء، اختلط السائل السام بالنفط اللزج، وغطى مئات البحارة الذين يسبحون للنجاة بأرواحهم وسط ألسنة النيران والانفجارات. في الوقت نفسه، خيَّمت سحابة سامة فوق مدينة باري. كانت رائحة الثوم النفاذة تتخلل الهواء في كل مكان.

بسبب اكتظاظ المستشفيات بالمصابين بإصابات بالغة، تُرك الأشخاص الذين لم يصابوا بجروحٍ خطيرة ينتظرون في ملابس متسخة أو ملفوفين ببطانيات يومًا كاملًا. لو عرف الأطباء أن هؤلاء المرضى مغلَّفين بسائلٍ سام، لأمروا البحارة بالتخلص من ملابسهم والاستحمام على الفور. في المجمل، نُقل ٦٢٨ من الجنود إلى المستشفى نتيجة لتسممهم بالخردل، يعانون من أعراضٍ تراوحت من حروق كيميائية ممتدة وبثور، إلى التهاب القرنية الشديد والعمى المؤقت. وفي غضون شهر، تُوفي ٨٣ جنديًّا.

بدافعٍ من الخوف من أن اكتشاف العدو للحقائق قد يؤدي إلى هجوم كيميائي ألماني انتقامي، حاول الحلفاء التستر على كارثة غاز الخردل عن عمد. غير أن طبيبًا عسكريًّا يُدعى ستيوارت ألكسندر توصَّل إلى استنتاج صحيح بأن الأسلحة الكيميائية وحدها يمكنها تفسير مجموعة النتائج المرضية التي وجدها. وتأكدت شكوكه عند العثور على علبة قنبلة أمريكية سليمة تحتوي على سم الخردل في قاع الميناء. كان بروتوكول جنيف لعام ١٩٢٥، الذي وقَّعت عليه كلٌّ من ألمانيا والولايات المتحدة وبريطانيا، قد حظر استخدام الغاز السام في الحرب، لكنه لا يحظر حيازة مثل هذا الغاز. وقد زُعم أن غاز الخردل الأمريكي أحضِر إلى أوروبا من باب الاحتياط لاستخدامه في الانتقام حال بادر العدو باستخدامه.

في الأيام التي تلت الهجوم، لاحظ ألكسندر نتيجة غريبة ومدهشة بين الناجين من ضحايا غاز الخردل: كانت أعداد خلايا الدم البيضاء لديهم منخفضة للغاية. عادة ما يتراوح العدد الطبيعي لخلايا الدم البيضاء بين ٤٥٠٠ و١١ ألفًا لكل مليمتر مكعب (ميكرولتر). بينما كان عدد خلايا الدم البيضاء لدى بعض الضحايا في باري أقل من مائة. أدرك ألكسندر أن غاز الخردل أضرَّ بنقي العظام لدى المرضى حيث تُنتَج خلايا الدم البيضاء التي تحارب العدوى. وقد دفعه ذلك إلى التساؤل عما إذا كان من الممكن استخدام المادة الكيميائية لعلاج الأورام السرطانية المرتبطة بفرط إنتاج خلايا الدم البيضاء. وتذكر لاحقًا تفكيره آنذاك في أنه «بفرض أن الخردل يمكنه أن يفعل هذا، فماذا يمكن أن يفعل لشخصٍ يعاني من سرطان الدم أو الساركوما الليمفية؟» وبينما لاقى تأثير غاز الخردل على نقي العظام تجاهلًا كبيرًا خلال الحرب العالمية الأولى، ولم يخضع للدراسة كثيرًا بعد ذلك، منح حادث باري العلماء مجموعة كبيرة جدًّا من الضحايا البشر الذين يمكن دراستهم ومتابعتهم بعناية.

في الولايات المتحدة، لفت عمل ألكسندر انتباه الكولونيل كورنيليوس رودس، رئيس القسم الطبي في مركز الخدمات الحربية الكيميائية. وفي عام ١٩٤٤، نظَّم رودس تجربة سريرية سرية تضمنت ١٦٠ مريضًا بالسرطان عولجوا بالخردل الآزوتي، أحد مشتقات المادة الكيميائية المستخدَمة في غاز الخردل. أظهرت هذه الدراسة نتائج إيجابية لدى المرضى المصابين باللمفوما، وفي عام ١٩٤٩، كان أول علاج كيميائي للسرطان تُصدِّق عليه إدارة الغذاء والدواء عبارة عن شكلٍ من أشكال الخردل الآزوتي يُطلق عليه «موستارجين». وكان في صدارة فئة من عقاقير العلاج الكيميائي للسرطان، تُسمى «العوامل المؤلكِلة»، لا تزال مستخدمة اليوم.

بفضل الكارثة الهائلة التي وقعت في باري، بدأ العمل بطريقة جديدة في مكافحة السرطان. كانت الجراحة والإشعاع قادرَين على التصدي للأورام الموضعية المحصورة في موضع محدد، لكنهما لم يكونا كافيين لهزيمة سرطانات الدم أو السرطان المنتشر في جميع أنحاء الجسم. والآن، قدم العلاج الكيميائي إمكانية مغرية تمثَّلت في القدرة على قتل السرطان أينما كان يعيش.

مرض ميئوس منه

في أواخر الأربعينيات، كان سيدني فاربر رئيسًا لقسم علم الأمراض في مستشفى بوسطن للأطفال، وهو منصب مرموق ورفيع المستوى. كان يمكنه الاكتفاء بما حققه من إنجازات لبقية مسيرته المهنية. لكنه فعل شيئًا غير متوقع؛ إذ أعرض عن مجال علم الأمراض من أجل مواجهة أحد أكثر الأمراض المأساوية والميئوس منها في العالم، ألا وهو ابيضاض الدم أو سرطان الدم لدى الأطفال.

كان ابيضاض الدم أو اللوكيميا حكمًا بالإعدام بالنسبة إلى الأطفال. واللوكيميا هي شكل من أشكال السرطان يصيب خلايا الدم البيضاء غير الناضجة، ويتضمن تضاعف الخلايا بشدة بحيث تطغى على نقي العظام وتدمره من خلال مزاحمة الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية السليمة. كان ٩٧ في المائة من حالات سرطان الدم لدى الأطفال تظهر في صورة عنيفة، وتميزت بحمى مفاجئة وخمول وشحوب وفقدان للوزن. كان سحب الدم الكاشف يظهر امتلاء الدم بخلايا بيضاء غير طبيعية إلى درجة أن الدم يبدو كالطين الأبيض، أو حتى الصديد. وكان نقص إنتاج الصفائح الدموية يؤدي إلى النزيف بسهولة، كما كان نقص خلايا الدم الحمراء يؤدي إلى فقر الدم. وكان اختلال وظائف الخلايا الليمفاوية يجعل المرضى عرضة للعدوى. كان الموت يأتي بسرعة مذهلة، غالبًا بعد أسابيع قليلة فقط من التشخيص.

أثنت مأساة مشاهدة الأطفال يموتون بسبب هذا المرض الشنيع الكثير من الأطباء الشبان عن مجرد التفكير في العمل في مجال طب أورام الأطفال المحبِط. ونظرًا إلى كون اللوكيميا سرطانًا يصيب خلايا الدم، فلم يكن قابلًا للعلاج؛ إذ لم يكن من الممكن استئصاله جراحيًّا أو تشعيعه باستخدام الأشعة السينية. لكن سيدني فاربر توصَّل إلى فكرة. وجاء إلهامه من الجهد البحثي للطبيبة الإنجليزية لوسي ويلز.

في أوائل الثلاثينيات، كانت ويلز تدرس فقر الدم الناجم عن سوء التغذية الذي كان شائعًا بين عمال المطاحن المعدَمين الذين يعانون من سوء التغذية في الهند. اكتشفت ويلز عنصرًا مغذيًّا حسَّن عدد خلايا الدم لدى مرضاها، وهو المارمايت، وهو طعام قابل للفرد مصنوع من مستخلص الخميرة. كان عبارة عن معجون بني لزج ذي نكهة مالحة قوية. كان المكون الأكثر نشاطًا في «مارمايت» هو حمض الفوليك، المعروف أيضًا باسم الفولات. نحن نعرف الآن أن حمض الفوليك، الذي نحصل عليه عادة من خلال تناول الفواكه والخضراوات، هو مكون أساسي لبنية الحمض النووي، وله دور بالغ الأهمية في انقسام الخلايا. كان الجزء الأكثر عرضة لنقص حمض الفوليك في الجسم هو الموضع الذي ينشط فيه انقسام الخلايا إلى أقصى حد؛ وهو نقي العظم، ومن هنا يحدث فقر الدم لدى المرضى المعدمين.

عندما علم فاربر أن ويلز قد صححت إنتاج الدم لدى المرضى من خلال إعطائهم حمض الفوليك، تساءل: ماذا لو كان الأمر نفسه من شأنه أن يساعد الأطفال المصابين بسرطان الدم؟ في عام ١٩٤٥، أفاد علماء من كلية طب ماونت سايناي في نيويورك أن حُقَن حمض الفوليك أدت إلى تراجع الأورام لدى ٣٨ فأرًا من أصل من ٨٩. وبدا أن حمض الفوليك قد يكون له القدرة على انحسار السرطان. لذا قرر فاربر تجربته، فبدأ تجربة صغيرة حيث حقن مرضى سرطان الدم بحمض الفوليك.

كان هذا خطأً.

فزع فاربر حين وجد أن علاجه لم يفشل فقط في تراجع اللوكيميا، بل في الواقع أدى إلى تفاقم المرض، وعجَّل بوفاة الأطفال.

أصيب فاربر بالإحباط. وتملَّك الفزع زملاءه في المستشفى. لقد ارتكب فاربر خطأً فادحًا. فقد أدى علاجه إلى تسريع عملية انقسام الخلايا غير المحدود الذي تتميز به اللوكيميا، كأنه سكب البنزين على النار.

لكن فاربر رأى في فشله درسًا تعلَّمه. إذا كان حمض الفوليك قد كثَّف إنتاج خلايا الدم السرطانية الخبيثة، فماذا لو تمكَّن من إعطاء المرضى مضادًّا لحمض الفوليك؟ مضادًّا للفولات؟ ماذا لو تمكَّن من استنساخ فقر الدم الذي اكتشفته ويلز لدى المرضى الهنود المعدمين وتوظيفه لصالح الأطفال المصابين بسرطان الدم؟

قدَّم له الطبيب المبتكر والكيميائي يلابراجادا سوباراو جزيئًا مضادًّا لحمض الفوليك، وهو دواء أطلق عليه لاحقًا اسم أمينوبترين. في الثامن والعشرين من ديسمبر ١٩٤٧، جرَّب فاربر الدواء لأول مرة على صبي يبلغ من العمر عامَين يُدعى روبرت ساندلر يعاني من سرطان الدم. كانت الاستجابة مدهشة وأفضل بكثير مما توقع فاربر. فقد انخفض عدد الخلايا البيضاء لدى ساندلر، التي كانت قد ارتفعت إلى أكثر من ٦٠ ألف خلية لكل ميكرولتر (تتراوح القيمة الطبيعية بين ٤٥٠٠ و١١ ألفًا) انخفاضًا هائلًا ليعود إلى النطاق الطبيعي في غضون ثلاثة أيام. واستعاد الصبي حيويته وشهيته. فبدلًا من الخمول الذي كان يعاني منه، أصبح يقِظًا ونشيطًا. وبدأ يبدو كأي طفل طبيعي مرة أخرى.

لسوء الحظ، ثبت أن فترة التعافي هذه كانت عابرة. فقد عاد سرطان الدم إلى ساندلر بعد بضعة أشهر، وهذه المرة فشل إعطاؤه مزيدًا من مضادات الفولات في المساعدة، وتُوفي في عام ١٩٤٨. ومع ذلك، أدرك فاربر أنه حقق شيئًا لم يحققه أحد من قبل، حين أدخل مريضًا مصابًا بسرطان الدم في حالة «هدأة»، وهو ما يعني انخفاض عدد الخلايا السرطانية أو اختفاءها، ولو لفترة وجيزة. ولم يمضِ وقت طويل حتى بدأ فاربر في علاج أطفال آخرين، لكن أساليبه أثارت استياءً شديدًا بل غضبًا حادًّا بين العديد من زملائه الأطباء. فقد كان لعلاج مضاد الفولات تأثيرٌ سام على جميع الخلايا المنقسمة، سواء أكانت سرطانية أم طبيعية. علاوة على ذلك، ماتت الخلايا التي نمت سريعًا الموجودة في بصيلات الشعر وبطانة الأمعاء في الحال، وهو ما أدى إلى سقوط الشعر والإسهال وقرح الفم والغثيان والقيء. جعل الدواء التجريبي لفاربر الأطفال يشعرون بغثيان شديد وهم على وشك أن يلقوا حتفهم بالفعل مهما فعل أي شخص. إذن، لماذا كان فاربر يعذبهم بدلًا من أن يتركهم يموتون بسلام؟

fig16
سيدني فاربر

ولكن استمر فاربر في عمله بعزم. وفي مقال نُشر عام ١٩٤٨، أفاد أن عشرة من بين أول ١٦ مريضًا عالجهم استفادوا من فترات هدأة المرض المؤقتة. فقد عاش بعض الأطفال ستة أشهر إضافية، على الرغم من أن جميعهم كانوا سيموتون في النهاية. قد يرى المراقبون العاديون أن هذا إنجاز ضئيل جدًّا، وهذا أمر مفهوم، لكن في عالم سرطان الدم، كان هذا إنجازًا كبيرًا. كان فاربر على استعدادٍ للقيام بأفعال لا ينكر أحد قسوتها من أجل تقديم بصيص من الأمل للمرضى الذين تلقوا تشخيصًا مخيبًا للآمال. ومثل هؤلاء المرضى كانوا كُثرًا. بدأ الآباء اليائسون يسمعون عن عمل فاربر. وما لبثوا أن بدءُوا يتوافدون إلى بوسطن من كل حدبٍ وصوب ليحضروا له أطفالهم المحتضَرين المصابين بسرطان الدم، وهم على أهبة الاستعداد لتجربة أي شيء، ومتلهفون على أي فرصة يمكن أن يقدمها لهم فاربر.

جيمي

من عجيب المفارقات أن نجاح فاربر الوليد في بوسطن والتوافد المتواصل للعائلات على مستشفى الأطفال، بدا أنه سلَّط الضوء على جهل الأطباء خلال معركتهم ضد السرطان. فأولئك الذين كان من السهل تجاهلهم سابقًا باعتبارهم حالات ميئوسًا منها مُنحوا الآن بصيصًا من الأمل. ومع نيل الأطفال فترات هدأة خاطفة للمرض لشهرين أو ثلاثة، كان من الطبيعي أن يتبع ذلك على الفور ضغوط لتقديم نتائج أفضل. لم يشعر أحد بحجم هذه التوقعات أكثر من سيدني فاربر، ولكن عجزه عن أن يكون على قدر الموقف كان واضحًا. فببساطة، لم يكن فاربر أو أي طبيب آخر في الواقع يعرف أسباب حدوث السرطان. لم يكن أحد يفهم السبب في تكاثر الخلايا الخبيثة بهذه الشراسة أو الاستمرارية، ولا أحد يعرف القوانين التي تحكم انتشارها في جميع أنحاء الجسم. فكان اكتشاف علاجات مستقبلية للسرطان من خلال طرق منهجية غير تلك التي تعتمد على الصدفة، يحتم على الأطباء أولًا اكتساب فهم أكبر بكثير للعلوم الأساسية التي توضح منشأ السرطان. وكان اكتساب هذه المعرفة سيتطلب جهدًا جبارًا يستمر عقودًا، وكان فاربر يعرف أن هذا الجهد سيتطلب قدرًا ضخمًا من المال.

بينما كان فاربر يفكر في كيفية جمع ملايين الدولارات المطلوبة لمباشرة جهد بحثي جاد لهزيمة سرطان الدم، أدرك أن هناك مؤسسة ناجحة تقوم بشيء مشابه للغاية، وهي المؤسسة الوطنية لمكافحة شلل الأطفال، التي كانت تجمع ملايين الدولارات سنويًّا من خلال حملات «مسيرة الدايمات» التي كانت تنظمها. وضع فاربر رؤية طموحة للاقتداء بالمؤسسة الوطنية من خلال إنشاء منظمة خيرية مكرسة لعلاج سرطان الأطفال. وبالتعاون مع منظمة خيرية تُدعى «فارايتي كلوب» في نيو إنجلاند، ساعد في تأسيس صندوق أبحاث سرطان الأطفال في عام ١٩٤٨. وخلال فعالية اليانصيب الافتتاحية، جُمع مبلغ ٤٥٤٥٦ دولارًا لصالح الصندوق. كان هذا مبلغًا كبيرًا، لكنه لم يكن كافيًا لتحقيق تطلعات فاربر نحو إحداث ثورة في مجال أبحاث السرطان.

سرعان ما اتضح له أنه لكي يضاهي صندوق سرطان فاربر النجاح الذي حققته المؤسسة الوطنية لشلل الأطفال، سيتعيَّن على فاربر محاكاة أساليبها في التسويق الفعَّال والعلاقات العامة. كانت المؤسسة الوطنية تشجع على التبرع من خلال عمل ملصقات لأطفال شجعان يرتدون دعامات، ويكافحون من أجل المشي مرة أخرى. كان فاربر في حاجة إلى شيء مشابه يخاطب قلوب الأمريكيين ويستثير تعاطفهم. كان في حاجة إلى العثور على مريضٍ صغيرٍ يمكن أن يمثِّل جميع الأطفال المصابين بالسرطان. كان من الضروري أن يكون هذا الطفل النموذجي ودودًا ومرحًا ومفعمًا بالنشاط والحيوية. لذا لم يكن من الممكن أن يكون مريضًا جدًّا. لسوء الحظ، كان معظم مرضى فاربر المصابين بسرطان الدم يرزحون تحت نير المرض وعلى مشارف الموت. ستكون الصور الملتقَطة لهم كئيبة وغير ملهمة، وقد تعزز فقط من حالة اليأس من الشفاء من السرطان. تأمل فاربر بعناية في كل طفل يقيم في قسم المرضى الداخليين لديه. وحينئذٍ وجد الطفل المثالي.

كان إينار جوستافسون، الصبي البالغ من العمر ١٢ عامًا من شمال ولاية مين، أكثر صحة من معظم الأطفال الآخرين لأنه لم يكن مصابًا بسرطان الدم؛ بل شُخِّص ﺑ «لمفوما» بطنية غير شائعة. وعالجه فاربر بمضادات الفولات محققًا نتائج جيدة. بدا إينار نموذجًا لجميع الأطفال الأمريكيين في الصوت والشكل. كان إينار مثاليًّا لأغراض فاربر. ولحماية خصوصية إينار، فكر فاربر أنه يجب أن يعطيه اسمًا مستعارًا.

وقرر استخدام اسم «جيمي».

في الثاني والعشرين من مايو ١٩٤٨، قُدِّم جيمي للأمة من خلال البرنامج الإذاعي الذي يبث من كاليفورنيا مساء كل سبت «تروث أور كونسيكونسيز». قبل الاتصال بجيمي في غرفته بالمستشفى في بوسطن، قال المذيع، رالف إدواردز، لمستمعيه خلسة: «الليلة سنصطحبكم إلى صبي صغير يُدعى جيمي. لن نعطيكم اسمه الأخير؛ لأنه كآلاف الصبية والفتيات الآخرين المحجوزين في المنازل الخاصة والمستشفيات في جميع أنحاء البلاد. يعاني جيمي من السرطان، لكنه لا يعرف أنه مصاب به. إنه صبي رائع، وعلى الرغم من أنه لا يمكنه معرفة السبب في عدم وجوده بالخارج مع الأطفال الآخرين، فإنه يحب كرة القاعدة، ويتابع كل خطوة يخطوها فريقه المفضَّل: بوسطن بريفز …

والآن، بفضل سحر الراديو، سنمد البث الإذاعي لبرنامجنا إلى جميع أنحاء الولايات المتحدة، وسنأخذكم مباشرة إلى سرير جيمي … حتى الآن، جيمي لم يسمعنا بعد. والآن يجري ضبط مكبر الصوت في غرفته … دعونا نتحدث إلى جيمي من فضلكم. مرحبًا، هل أتحدث الآن مع جيمي؟»

جاء صوت جيمي واضحًا عبر الأثير.

جيمي : مرحبًا!
إدواردز : مرحبًا بك يا جيمي! هذا رالف إدواردز من البرنامج الإذاعي «تروث أور كونسيكونسيز». حسنًا، سمعت أنك تحب كرة القاعدة، هل هذا صحيح؟
جيمي : نعم، إنها رياضتي المفضلة!
إدواردز : رياضتك المفضلة حقًّا! من سيفوز بالبطولة هذا العام في اعتقادك؟
جيمي : أتمنى أن يفوز بها بوسطن بريفز.
إدواردز (ضاحكًا) : من لاعبك المفضَّل بين لاعبي بوسطن بريفز؟
جيمي : جوني سين.
إدواردز : جوني سين، الرامي؟ أجل، لقد فاز بعشرين مباراة خلال عامين متتاليين، أليس كذلك؟ من هو الحارس؟
جيمي : فيل ماسي.
إدواردز : هذا صحيح … هل قابلت فيل ماسي من قبل؟
جيمي : لا …
فيل ماسي (يدخل الغرفة) : مرحبًا جيمي! اسمي فيل ماسي.
إدواردز : ماذا؟ من الذي يتحدث إليك يا جيمي؟
جيمي : فيل ماسي!
إدواردز : أين هو؟
جيمي : في غرفتي!
إدواردز (بنبرة حماسية متصاعدة) : يا إلهي! ماذا تقول؟ فيل ماسي من برلين، إلينوي موجود في غرفتك بالمستشفى. من هو أفضل ضارب يسجل هدفًا بالدورة الكاملة (هوم رن) في الفريق يا جيمي؟
جيمي : جيف هيث.
جيف هيث (يدخل) : شكرًا لك يا جيمي! أراهن أنك يمكنك أن تضربها أيضًا!
إدواردز : من الذي يتحدث إليك يا جيمي؟
جيمي (لاهثًا) : جيف … هيث!
إدواردز (يضحك الجمهور في الاستوديو إعجابًا وتقديرًا) : نعم!
هل هو هناك في غرفتك حقًّا؟
جيمي : نعم!

وطوال مدة البث، احتشد المزيد من أبطال جيمي في غرفته. دخل لاعبو بريفز إيدي ستانكي وجوني سين ووارن سبان وبوب إليوت وإيرل تورجيسون، كلٌّ منهم يحمل هدايا تشمل قمصانًا وصورًا موقَّعة وحتى المضرب الذي يلعب به تورجيسون. وتحدث بيلي ساوثورث، المدير الفني لفريق بريفز، على الهواء.

ساوثورث (لجيمي) : ما رأيك في فريقك؟
جيمي : ماهرون!
إدواردز : جيمي، لقد أبقينا بيلي ساوثورث من أجل المفاجأة الكبرى … بيلي، ما المفاجأة للصغير جيمي، هناك؟
ساوثورث : حسنًا، سنلاعب فريق كابز غدًا ضمن مباراتين متعاقبتين في ملعب بريفز في بوسطن، وسنطلق على ذلك «يوم جيمي»، فنحن نخصص المباراة الأولى لك يا جيمي … سنفوز في مباراة الغد من أجلك يا جيمي! أليس كذلك، يا رفاق؟
فريق بريفز بالكامل : أجل!

بعد وقت قصير، أدخِل البيانو إلى باب غرفة المستشفى، وغنى جيمي وجميع اللاعبين نسخة حماسية من أغنية «خذني لمباراة الكرة (تيك مي أوت تو ذا بول جيم)». كان في إمكانك سماع صوت جيمي الذي يغني بنشازٍ ملحوظ. في المجمل، مرَّت سبع دقائق على الهواء. ودَّع إدواردز جيمي وقُطع الاتصال ببوسطن. تحدث إدواردز بعد ذلك مباشرة إلى الجمهور بنبرة حزينة وجادة: «استمعوا لي الآن يا أصدقاء. لا يمكن لجيمي سماع هذا، أليس كذلك؟ الآن استمعوا إلى، حقًّا … دعونا نسعد جيمي وآلاف الصبية والفتيات الآخرين الذين يعانون من السرطان من خلال دعم الأبحاث للمساعدة في إيجاد علاج للسرطان لدى الأطفال … هذه ليست منافسة تفوزون فيها بأي شيء، يا أصدقاء. هذه فرصتنا لمساعدة الأولاد والبنات الصغار قليلي الحيلة أمثال جيمي للفوز بجائزة أكبر: جائزة الحياة. أعطوا عن طيب خاطر لقضية جديرة بالاهتمام بدرجة لا توصف.»

fig17
صورة لإينار جوستافسون التقطت له في مزرعة عائلته في عام ١٩٤٨، وهو يرتدي الزي الرسمي الذي أعطاه إياه لاعبو بوسطن بريفز.
كانت ردة فعل الجمهور إزاء البث هائلة. ففي تلك الليلة نفسها، جاء الزوار إلى بهو مستشفى الأطفال، واصطفوا في طوابير لتقديم تبرعاتهم. تدفقت المساهمات من جميع أنحاء البلاد، وتلقى جيمي أكوامًا من الرسائل والبطاقات البريدية موجَّهة ببساطة إلى «جيمي، بوسطن، ماساتشوستس.» بلغ إجمالي التبرعات أكثر من ٢٣١ ألف دولار. ولم يمضِ وقت طويل حتى تغير اسم صندوق أبحاث فاربر إلى «صندوق جيمي»، ونما متجاوزًا نجاح الجمعية الوطنية ولا يزال مستمرًّا حتى اليوم. وبحلول عام ١٩٥٢، اكتمل تأسيس صندوق جيمي الجديد في بوسطن متضمنًا مساحات للفحص السريري ومختبرات بحثية مخصصة فقط لدراسة وعلاج سرطان الأطفال، وأصبح جاهزًا لفتح أبوابه.٢

العلاج الكيميائي

خلال الخمسينيات والستينيات، اكتُشِف وطوِّر كثير من أدوية العلاج الكيميائي. ففي عام ١٩٤٩، ثبت أن أحد مضادات حمض الفوليك الفائقة ويُسمَّى ميثوتريكسات أكثر فاعلية وأقل سمية من الأمينوبترين. كما وجِد أنه يمكن أن يعالج سرطان المشيميائية، وهو سرطان ينشأ من الخلايا المتخصصة للمشيمة. في عصر كان فيه كثير من الأطباء يعتبرون السرطان مرضًا واحدًا قد يستجيب لعلاجٍ سحري واحد — فقط لو يعثرون عليه — استمر البحث عن علاجات كيميائية جديدة، سواءً في المختبر أو في الطبيعة.

في عام ١٩٥١، صنَّع عالِما كيمياء حيوية يدعيان جورج هيتشينجز وجيرترود إليون مركبًا جديدًا يسمى ميركابتوبورين-٦ (6-MP) استطاع أن يثبط وظيفة الحمض النووي الخلوي، وبالتبعية الانقسام الخلوي. وسرعان ما أثبت هذا الدواء الجديد فاعليته أيضًا في إدخال اللوكيميا إلى حالة الهدأة أو الخمود. فتش باحثون آخرون في ممالك النباتات والحيوانات الموجودة على كوكب الأرض بحثًا عن مركبات ذات خصائص مضادة للسرطان. فبحثوا في قمم الجبال والبحار والأدغال والمراعي الطبيعية، عن مواد لاختبارها. حتى التراب فوق قبور ضحايا السرطان فُحص بحثًا عن بكتيريا قد تثبت صلاحيتها كأساسٍ لتطوير بعض المضادات الحيوية المفيدة المضادة للسرطان.
كانت هناك نجاحات نادرة. ففي عام ١٩٥٢، تلقَّى الطبيب كلارك نوبل من تورونتو عينة من نبات العناقية (الاسم العلمي Vinca rosea) من جامايكا لدراسة احتمالية أن يكون مضادًّا للسكري. حقن روبرت نوبل، شقيق كلارك واختصاصي الغدد الصماء، مستخلصات النبات في الجرذان. وما أثار دهشته أنه بدلًا من رصد أي استجابة مقاوِمة للسكري، سرعان ما نفقت الحيوانات من العدوى. وهكذا اتضح أن هذا الدواء ليس مفيدًا لمرض السكري؛ ولكن القابلية الحادة للإصابة بالعدوى جعلت روبرت يشتبه في أن شيئًا قد ثبط أجهزة المناعة لدى الجرذان. وأكد أن النبات يقلل بدرجة كبيرة من إنتاج خلايا الدم البيضاء في نخاع العظم، وأسفرت تنقية المكون النشط عن عقار جديد وفعال للعلاج الكيميائي للسرطان يُطلق عليه فينبلاستين. سيكون هذا أول عقار في فئة جديدة من عقاقير العلاج الكيميائي المعروفة باسم «أشباه القلويات»، أو القلوانيات. تعاون نوبل فيما بعد مع شركة «إيلي ليلي أند كومباني»، التي نقحت الجزيء لتكوين نسخة منه ذات أعراض جانبية أقل قليلًا. أصبح هذا الدواء هو فينكريستين، الذي طُرح في عام ١٩٦١. تمثلت آلية عمل فينكريستين في ربط الأنابيب الدقيقة للخلايا وتثبيطها، وهي بروتينات بنيوية خلوية ضرورية لعملية الانقسام الخلوي.

أصبح التوصُّل إلى علاجات مضادة للسرطان عن طريق المصادفة من خلال ملاحظة الخصائص القاتلة للخلايا لبعض الأدوية التي كانت مرشحة لعلاج مرض معين وفشلت في ذلك نمطًا متكررًا. ففي عام ١٩٥٤، حصل سيدني فاربر على عينة من مضاد حيوي محتمل وثبت أنه غير فعال من سيلمان واكسمان، عالم أحياء التربة في روتجرز والفائز بجائزة نوبل عن مشاركته في اكتشاف الستريبتومايسين. كان الدواء الذي اكتشفه واكسمان، الذي يُطلق عليه اسم أكتينومايسين دي، يعطل الحمض النووي البكتيري، ولكن ثبت عدم جدواه كمضاد حيوي؛ لأنه يقتل الخلايا البشرية العادية أيضًا وليس الخلايا البكتيرية فحسب. وهذه السِّمة جعلت فاربر يعتقد أن أكتينومايسين دي قد يفيد في انتقاء خلايا السرطان السريعة الانقسام وقتلها. وعندما عالج أورام الفئران به، تقلصت الأورام واختفت. وعندما جرَّب فريق البحث لدى فاربر أكتينومايسين دي على البشر، وجدوا أنه غير مفيد في علاج سرطان الدم؛ لكن ما أسعدهم أنه كان فعالًا للغاية في مكافحة أحد سرطانات الكُلى التي تصيب الأطفال ويُطلق عليه اسم ورم ويلمز.

لسوء الحظ، كانت كل هذه النجاحات تنطوي على عيب خطير، وهو الأعراض الجانبية الوخيمة. في الحقيقة، كانت هذه «العلاجات» سمومًا تقتل كل الخلايا البشرية، سواءً كانت طبيعية أو سرطانية. كانت الخلايا السرطانية تموت في المقام الأول، بسبب معدل تكاثرها الأسرع؛ لذا كان التحدي عند التعامل مع كل مريض يكمن في إعطائه الأدوية مدة طويلة بما يكفي لقتل خلايا السرطان، وفي الوقت نفسه إيقافه قبل موت عدد كبير من الخلايا السليمة أيضًا. وبالإضافة إلى المضاعفات المتوقعة، مثل العدوى والنزيف والأنيميا، الناجمة عن انخفاض إنتاج خلايا الدم الطبيعية، اكتسب كل دواء سمعته الفريدة بسبب التبعات القاسية الناتجة عن استخدامه. فقد ألحق الميثوتريكسات ضررًا بالكبد والرئتين؛ وأثار الميركابتوبورين -٦ (6-MP) غثيانًا وقيئًا لا يُطاقان. وأدى الفينكريستين إلى انخفاض الصوديوم في الدم واعتلال الأعصاب المحيطية والإمساك، بينما كان الأكتينومايسين دي يسبِّب إجهادًا موهنًا ونخرًا في الجلد إذا تسرب أي شيء من الدواء خارج أحد الأوردة.
أصبحت هذه الآثار الجانبية الفظيعة عقبة أمام استخدام العلاج الكيميائي لمكافحة السرطان. لكن نظرًا إلى أن الجرعات الأعلى والأطول من الأدوية أدت إلى زيادة قتل خلايا السرطان، ومن ثَم أتاحت فرصة أكبر لانحسار المرض، كان الأطباء يستهدفون إعطاء المرضى أكبر قدر ممكن من العلاج الكيميائي، حتى وهم على حافة الموت. وأصبح هذا المفهوم المريع معروفًا باسم «أقصى جرعة يمكن تحمُّلها»، أو MTD.

كان كثير من الأطباء يفتقرون إلى الشجاعة الكافية للانخراط في هذه اللعبة المحفوفة بالمخاطر مع السرطان. فإعطاء المرضى أدوية سامة وجعلهم يعيشون أيامهم الأخيرة في بؤس على أملٍ ضئيلٍ في انحسار المرض قد لا يستمر سوى أسابيع أو بضعة أشهر كان أمرًا يتطلب ثباتًا وإقدامًا من نوع خاص. كان هناك طبيبا أورام تابعان للمعهد الوطني للسرطان أظهرا عزمًا لا يلين على مكافحة السرطان في ظل هذه الظروف، يكاد اسماهما يتطابقان، وهما إميل فراي وإميل جيه فرايريتش. كان فراي، الذي عُرف بالكنية «توم» لتسهيل تمييزه في العمل، هادئًا ومتواضعًا. على الجانب الآخر، كان فرايريتش، الذي اختار أن يُعرف باسم «جاي»، صاخبًا ومجادلًا ولافتًا للأنظار. لم يكن تعاونهما أمرًا متوقعًا، ولكن كليهما كان مأخوذًا بالفوائد المحتملة لعلاج المرضى بعدة أدوية كيميائية في آن واحد. فقد اعتقدا أن استخدام الأدوية التي تهاجم خلايا السرطان بآليات عمل مختلفة من شأنه أن يقلل من حدوث مقاومة الأدوية ويكون له تأثير إضافي في قتل خلايا السرطان. ونظرًا إلى أن كل عقار كان يسبِّب آثارًا جانبية مختلفة — إذ قد يسبب أحدها الغثيان بينما يسبب الآخر تلفًا للكبد، على سبيل المثال — فقد استنتجا أن حدة أي نوع من هذه الآثار الجانبية لن يكون لها السيطرة على المريض. وإذا كان المرضى قد استطاعوا تحمُّل مجموعة من الآثار الجانبية المتعددة في آن واحد، فسيستفيدون من تعاظم القدرة على قتل السرطان نتيجة لاستخدام عقارين؛ أو على الأقل هذا ما كانت النظرية تخبرنا به.

باختصارٍ، كان الأمر جحيمًا.

ولكن بدا أن الأمر قد نجح. عندما بدأ فراي وفرايريتش في علاج مرضى سرطان الدم بعقارين، عانى الأطفال كثيرًا، ولكن كانت هناك زيادة ملحوظة في مدة هدأة المرض. وثبت أن التأثير القاتل للخلايا السرطانية لتوليف بعض الأدوية معًا ليس مجرد تأثير مجمع، بل تأثير مُعزَّز. ونتيجة لذلك، لم يستغرق الأمر وقتًا طويلًا حتى أقدم الطبيبان الجريئان على شيء اعتبره كثير من زملائهم مستحيلًا. بدآ في إعطاء المرضى أربعة أدوية في آن واحد. وأطلِق على هذا البروتوكول، الذي بدأ في المعهد الوطني للسرطان في عام ١٩٦١، بروتوكول فامب (VAMP)، من الأحرف الإنجليزية الأولى للأدوية الأربعة المستخدمة: فينكريستين، وأميثوبترين (الاسم الكيميائي للميثوتريكسات)، وميركابتوبورين-٦ (6-MP)، وبريدنيزون.٣ خضع الأطفال للعلاج لمدة أسبوعين، ثم حصلوا على استراحة لمدة أسبوعين قبل أسبوعين آخرين من العلاج، وهكذا، بإجمالي ست جولات من العلاج.

كان كثير من زملاء فراي وفرايريتش في حالة ذعر. فقد كانوا لا يعتبرون أن هذا البروتوكول غير أخلاقي فحسب، بل على درجة لا يمكن تصورها من القسوة. حتى العظيم سيدني فاربر عارضه بشدة، قائلًا: «إنه جيد للجرذان والفئران، ولكن مثل هذه العلاجات ستؤذي الأطفال بشدة. هذه كلها أدوية سامة، ولن أسمح أبدًا بمثل هذا التجريب على أطفالي.» كان فاربر يستخدم عقارًا كيميائيًّا واحدًا في كل مرة، ولم يطِق أن يحمِّل الأطفال أي معاناة فوق تلك التي يسبِّبها عقار واحد.

اتُّهِم فراي وفرايريتش باستخدام الأطفال باعتبارهم حيوانات تجارب. وفي محاضراتهما، تعرَّضا لانتقادات حادة وصلت حد السخرية من أفراد الجمهور، الثائرين عن حقٍّ في اعتقادهم، حيث تفوهوا بتعليقات مثل «هذا سوق للحوم! يا لها من مجزرة!» تذكر الدكتور فينسنت ديفيتا، الذي أصبح فيما بعد مديرًا للمعهد الوطني للسرطان، الذي كان يعمل متدربًا تحت إشراف فراي وفرايريتش في ذلك الوقت، الإهانات التي تعرض لها معلماه: «كانت مشاهدة ذلك محرجة وصادمة. لم أرَ قَطُّ أطباء يتصرفون بهذه الطريقة تجاه أطباء آخرين.» بدأ ديفيتا والأطباء الشباب الآخرون يشكون في أنفسهم. تساءل ديفيتا: «هل كنا نفعل الشيء الصحيح؟» «هل كنا شركاء فيما كان الأطباء الآخرون يصورونه على أنه سلوك غير أخلاقي؟» ولم يمضِ وقتٌ طويلٌ حتى بدأ المتدربون الواعدون يُنصَحون بتجنب فراي وفرايريتش، اللذين اعتبرهما كثيرون منشقين متطرفين انجرفا عن المسار الرئيسي لأقطاب طب الأورام المعترف بهم.

بدا أن النقاد ربما يكونون على حق لبعض الوقت. فقد عانى الأطفال المصابون بسرطان الدم الذين تلقوا البروتوكول السام المتنوع من تدميرٍ شبه كامل لخلايا نخاع العظم السليمة جنبًا إلى جنب مع الخلايا السرطانية. وبينما كان الآباء المرعوبون يشاهدون، فقدَ أطفالهم العاجزون الذين لم تتجاوز أعمارهم الثلاث أو الأربع أو الخمس سنوات شعرهم، وأصيبوا بالهزال والضعف، وأصيبوا بأشكالٍ رهيبة من العدوى، وكانوا ينزفون تلقائيًّا، ويدخلون في غيبوبة في الوقت الذي كان أطباء الأورام المعالجون يحثُّونهم فيه على التحلي بالصبر وإكمال بروتوكول العلاج المكوَّن من سموم خلوية والذي يستمر أسابيع. تذكر الدكتور ديفيد ناثان، وهو طبيب شاب في المعهد الوطني للسرطان، أنه كان يشاهد معاناة الأطفال، ويرغب في الاستقالة: «كان هذا كابوسًا بالنسبة إليَّ … لم يكن هذا بحثًّا. بل كان حكمًا بالإعدام. كنت مذعورًا مما رأيت.»

ثم حدث شيء مدهش. بينما كان المريض تلو الآخر يُساق إلى حافة الموت، حقق ٦٠ في المائة منهم هدأة لسرطان الدم. وكانت هذه النسبة أعلى بكثير مما تحقق باستخدام العلاج التقليدي بعقار واحد. والأفضل من ذلك، أنه بمجرد أن بدأ نخاع العظم لدى الأطفال يستعيد وظائفه ببطء، ثبت أن فترات هدأة المرض التي تحققت بفضل بروتوكول VAMP أطول بكثيرٍ من أي هدأة تحققت من قبل. وبينما كانت أنظمة العلاج القائمة على عقارٍ واحدٍ التي وصفها فاربر قد نتج عنها فترات هدأة استمرت أسابيع أو بضعة أشهر فقط، استمرت فترات الهدأة التي تحققت بفضل بروتوكول VAMP عدة أشهر وحتى سنوات. وبحلول عام ١٩٧٥، ارتفع معدل البقاء على قيد الحياة لخمس سنوات لمرض سرطان دم الأطفال إلى ٥٣ في المائة. وكان هذا إنجازًا لا يُصدَّق بالنسبة إلى مرض كان مميتًا بنسبة ١٠٠ في المائة قبل أقل من ١٥ عامًا.
ومع ذلك، لم يستطِعْ أحد أن يدعي أن هذا كان انتصارًا مدويًا على السرطان. فمع مرور الوقت، أخذت معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الدم في التحسن،٤ ولكن أنظمة العلاج الكيميائي عجزت عن تحقيق حالات هدأة طويلة الأمد لكثير من أنواع السرطان. كانت المشكلة الرئيسة تتمثل في الإصابة الشائعة بما يُسمى «مقاومة الأدوية المتعددة». فمثلما تتمتع البكتيريا بالقدرة على الإفلات من تأثير المضادات الحيوية، يمكن للخلايا السرطانية أيضًا أن تتحور و«تتعلم» كيفية البقاء على قيد الحياة في مواجهة عقاقير العلاج الكيميائي.٥ على الرغم من النجاحات التي تحققت في مواجهة الأمراض السرطانية النادرة مثل سرطان الدم ولمفوما هودجكين، وساركوما إيوينج، وسرطان الخصية، كان المرضى الذين يعانون من الإصابات الأكثر شيوعًا مثل سرطان الرئة والثدي والقولون والمستقيم لا يزال لديهم أمل ضعيف. في عام ١٩٦٣، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لجميع الأمراض السرطانية في الولايات المتحدة نحو ٣٧ في المائة.
في ظل غياب أسلحة أفضل، أخذ أطباء الأورام يجربون بروتوكولات من توليفات متنوعة من الأدوية لعقود، بتغيير كمية كل دواء يُعطى، والتوليفات التي يُعطى فيها كل دواء، والمدة. أصبحت التوليفات الممكنة كثيرة إلى درجة صعَّبت تحديد مدى فاعلية الأنظمة المختلفة بالفعل أكثر وأكثر، أو ما إذا كانت أفضل مما جُرِّب من قبل. أدى إعلان الرئيس نيكسون الشهير في عام ١٩٧١ عن الحرب على السرطان من خلال القانون الوطني للسرطان، إلى زيادة هائلة في تمويل أبحاث السرطان (بلغت ١٠٠ مليون دولار مبدئيًّا)، إلا إنه لم يغيِّر حقيقة أنه بدلًا من اكتشاف معارف جديدة حول الأساس الجزيئي للسرطان، كانت «أبحاث السرطان» تعكس إلى حدٍّ كبير استراتيجية الاختبار التجريبي؛ أي استخدام منهج المحاولة والخطأ في فحص عينات من عشرات الآلاف من المواد الطبيعية والكيميائية، لمعرفة ما إذا كانت تقتل خلايا السرطان.٦

بعد ١٥ عامًا من إعلان الحرب على السرطان، كشفت دراسة مهمة نُشرت في عام ١٩٨٦ في دورية «نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين» أن وفيات السرطان لم تكن تتناقص في الولايات المتحدة، بل زادت بنسبة ٨٫٧ في المائة بين عامَي ١٩٦٢ و١٩٨٢. وقال مؤلفو هذه الدراسة بوضوح: «نحن نخسر الحرب ضد السرطان.» وأشار جيمس واطسون الحائز على جائزة نوبل، الذي كشف بالتعاون مع فرانسيس كريك، عن هيكل اللولب المزدوج للحمض النووي، إلى السرطان بأنه «صندوق أسود نحاول التأثير فيه بالسحر». وفي السنوات اللاحقة، مع تزايد الإحباط من أن مليارات الدولارات المخصصة للبحث لم تتمكن من تحسين معدلات الوفيات، كانت هناك دعابة مرعبة تُردَّد أحيانًا في مؤتمرات الأورام تتساءل عن إمكانية إنقاذ مزيد من الأرواح حال تفجير اجتماع ينتج عنه القضاء على عدد كبير من أطباء الأورام في البلاد.

حققت ملحمة التقدم التي حدثت على مدى خمسين عامًا في مجال العلاج الكيميائي بعض النجاحات الرائعة. فقد أعطت سلسلة الاكتشافات، التي بدأت بكارثة باري ورؤية سيدني فاربر الجريئة، الأمل لعشرات الآلاف من المرضى الذين كانوا يائسين من قبل؛ غير أن تدمير الخلايا العشوائي من خلال العلاج الكيميائي لم يصبح الرصاصة السحرية التي عقدوا الكثير من الآمال على أن تكون العلاج الحاسم والشافي للسرطان.

لتحقيق مزيدٍ من التقدم، كان لا يزال من الضروري الإجابة عن كثير من الأسئلة الجوهرية. أسئلة أساسية مثل: من أين يأتي السرطان؟ كيف يستفحل؟ ما الذي يجعله ينتشر؟ على مدى عقود كانت الإجابات عن هذه الألغاز من شأنها استدعاء مزيد من الأسئلة بدلًا من تقديم حلول، وإثبات أن السرطان كان لغزًا أكثر تعقيدًا بكثير مما كان يمكن لأي شخص تخمينه.

مرض معروف بالتباين

قضى الباحثون من جميع أنحاء العالم قرابة قرن يعملون من أجل الوصول إلى اكتشافات قد تبرز جزءًا صغيرًا من الصورة الأكبر، كأنهم يتعاونون معًا، دون دراية منهم بذلك، لإكمال أحجية مكونة من آلاف القطع. ففي الثلاثينيات، درس تشارلز هوجينز، اختصاصي المسالك البولية بشيكاغو، غدد البروستاتا لدى الكلاب، ووجد أن إزالة خصيات الكلاب أدت إلى انكماش غدد البروستاتا. واستنتج أن هذا الأمر ناجم عن انخفاض هرمون التستوستيرون، وتساءل عما إذا كان تقليل التستوستيرون قد يكون له تأثير إيجابي على سرطان البروستاتا. بعض كلابه كانت تعاني من سرطان البروستاتا، وعندما أزال خصيات الكلاب وقضى على إنتاج التستوستيرون، انكمشت الأورام لديها.٧ وهكذا اكتشف هوجينز حقيقة جديدة مدهشة، وهي إمكانية التأثير في بعض السرطانات من خلال الهرمونات.
استُخدمت هذه المعلومات فيما بعد لمكافحة نوع آخر أكثر فتكًا من السرطان وهو سرطان الثدي. تعود الدلائل التي تشير إلى اعتماد أورام الثدي على الهرمونات إلى عام ١٨٩٦، عندما أبدى الجراح الاسكتلندي جورج بيتسون ملحوظة مدهشة تفيد بأن استئصال المبايض لثلاث نساء مصابات بسرطان الثدي أدى إلى تقليل حجم أورامهن. وبعد مُضي عقود، علم العلماء أن المبايض هي مصدر الإستروجين، وهو هرمون يحافظ على نسيج الثدي من خلال تشجيع نمو الخلايا وانقسامها. في الستينيات، استخدم الكيميائي إلوود جنسن طريقة وسم الهرمونات بالنظائر المشعة لتحديد مستقبِل الإستروجين الموجود في الجدار الخلوي لكثيرٍ من خلايا الثدي. من المثير للاهتمام أن خلايا الثدي لم تكن جميعها تحتوي على مستقبل الإستروجين.٨ ومع ذلك، تساءل عما إذا كان خفض الإستروجين يمكن أن يكون وسيلة لعلاج سرطان الثدي. كانت ثمرة هذه الفكرة هي عقار تاموكسيفين، وهو مضاد للإستروجين أظهر فاعليته في عام ١٩٧١ في التقليل من كل من أورام الثدي ونقائل الرئة.

لم يكن تاموكسيفين علاجًا شافيًا؛ إذ سرعان ما اتضح أنه سيؤثر فقط في الأورام الإيجابية لمستقبِلات الإستروجين، ومع ذلك فقد أتيح للجمهور لأول مرة دواء فعال للسرطان لم يكن مصمَّمًا فقط لتسميم الخلايا عشوائيًّا. وكانت هذه أداة جديدة ضمن أدوات أطباء الأورام: دواء له هدف محدد، رغم أنه يقتصر على مجموعة فرعية واحدة فقط من نوع واحد من السرطان.

في الوقت نفسه، كان هناك طبيب مبتكر آخر يبحث أيضًا في نهجٍ جديدٍ تمامًا لمهاجمة السرطان. في عام ١٩٦٧، كان الدكتور جودا فولكمان، البالغ من العمر ٣٤ عامًا، أصغر رئيس لقسم الجراحة في مستشفى بوسطن للأطفال. استحوذت عليه فكرة غير عادية، وهي أن الأورام تصدر نوعًا من الإشارات، ربما عامل نمو، يجذب الأوعية الدموية نحوها. وقد جعلته نظريته، المعروفة باسم «تولُّد الأوعية الدموية»، محط سخرية بين أطباء الأورام لعقود. كانت أبحاث السرطان مكرسة لعقاقير العلاج الكيميائي؛ ولم يكن هناك أحد تقريبًا يعتقد أن الأوعية الدموية تلعب أي دور على الإطلاق. لكن فولكمان أصر على فكرته لأنه، بوصفه جراحًا، كان غالبًا ما يندهش من كم الأوعية الدموية الجديدة المنتشرة في كثير من الأورام.

لسنوات، لم يكن لدى فولكمان سوى قليل من الأدلة التي تدعم مزاعمه. فواصل عمله من خلال تفتيت نسيج الورم وخلطه، على أمل عزل وتنقية عامل النمو الذي تفرزه الأورام لجذب الأوعية الدموية نحوها. حتى إن أحد الأطباء اتهمه ﺑ «تنقية الأوساخ». كما أخبره شخص آخر في المستشفى الذي يعمل به قائلًا: «أنت تجعل من البحث أضحوكة». أشار الدكتور فينسنت ديفيتا إلى سمعة فولكمان الأقل من المتواضعة خلال اجتماع سنوي قائلًا: «كان جودا يقدم عروضًا تقديمية كل عام تقريبًا. كان الأمر أشبه بدعابة. فقد سخر منه الأطباء المتفرجون في الواقع.»

وأخيرًا، في عام ١٩٨٣، أثبت فولكمان أن منتقديه كانوا على خطأ. فقد عزل معمله جُزِيئًا جعل الخلايا البطانية الوعائية للأوعية الدموية تنمو. وأطلقوا عليه «عامل نمو الأرومة الليفية»، ونشروه في دورية «ساينس». ولم يمضِ الكثير حتى أشعلت الفرصة المغرية لتقليص الأورام من خلال تقليل إمداداتها من الدم سباقًا لتطوير مثبطات تكون الأوعية الدموية. كان أحد أوائل المثبطات التي اكتشفت، وهو «إنترفيرون ألفا»، علاجًا فعَّالًا للأورام الوعائية. وفي عام ٢٠٠٤، غزا أول عقار معتمد من إدارة الغذاء والدواء لمكافحة تولُّد الأوعية الدموية الأسواق؛ وكان هذا العقار هو أفاستين (بيفاسيزوماب)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يثبط بروتينًا يُسمى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). يُستخدم أفاستين لعلاج سرطان القولون، بالإضافة إلى الأورام الخبيثة في الرئة والكلى والدماغ. وعلى الرغم من أن مكافحة تكون الأوعية الدموية لم تستطع وحدها أن تشفي من السرطان، فقد أمدت أطباء الأورام بسلاح آخر مهم في الحرب الموسَّعة على السرطان.

مع تكريس مزيدٍ من العلماء حياتهم المهنية لتحديد السبب الحقيقي للسرطان، زادت نظرياتهم تعقيدًا بعض الشيء من خلال ملاحظة أن السرطان لا ينشأ فقط بصورة عفوية داخل جسم شخص غير محظوظ، ولكن يمكن أيضًا أن تسببه عوامل خارجية، من خلال التعرض للمواد المسرطنة. عُرف خطر المواد المسرطنة لأكثر من قرنين. ففي عام ١٧٧٥، لاحظ جراح بريطاني يُدعى بيرسيفال بوت أن جميع حالات سرطان الصفن التي واجهها تقريبًا ظهرت في أولاد صغار يمارسون نفس المهنة، وهي كنس المداخن. اكتشف بوت أن السناج الذي يتراكم تحت الجلد بصورة مزمنة كان سببًا في سرطان الصفن. وحدد إحدى المواد المسرطنة المسبِّبة له. وأصبحت المسرطنات البيئية الأخرى، ويشمل ذلك الراديوم والأسبستوس المسبِّب لورم الظهارة المتوسطة، والتبغ، معروفة جيدًا. على الرغم من أن هذه العوامل الخارجية ربما أربكت الأطباء الساعين للعثور على سببٍ واحدٍ موحد لجميع أنواع السرطان، فإنها أيضًا قدمت فرصة ذهبية للحد من وفيات السرطان من خلال الوقاية. لا شك في أن اللوائح التنظيمية للصناعة وحملات الحد من التدخين قد أنقذت عددًا أكبر من الأرواح مقارنة بالعلاج الكيميائي أو الإشعاع أو الجراحة في أي وقت مضى. وفي كثير من الأحيان، كان أفضل هجوم ضد السرطان هو الدفاع، من خلال الوقاية، وخاصة اختبارات التحري أو الكشف المبكر.

في العشرينيات، وافق عالم الخلايا اليوناني جورج بابانيكولاو على القيام بمهمة غير عادية نوعًا ما في كلية الطب بجامعة كورنيل، وهي دراسة دورة الحيض للخنازير الغينية. ما زاد من المهمة صعوبة على صعوبتها أن الخنازير الغينية الحائض لم تكن تنزف على نحوٍ واضح. أصبح بابانيكولاو ماهرًا في كشط كميات دقيقة من خلايا عنق الرحم للخنازير الغينية ومشاهدتها تحت المجهر. كما قضى عقودًا في دراسة خلايا عنق الرحم البشرية، وتعلم كيف يتغير شكل الخلايا في مراحل مختلفة في دورة الحيض، إلى أن أصبح خبيرًا محنكًا إلى درجة أنه استطاع فعليًّا أن يحدد اليوم الذي تكون المرأة فيه في دورة الحيض من مجرد النظر إلى الخلايا. في سياق هذا العمل، حتمت عليه الضرورة مقابلة بعض النساء اللواتي يعانين من سرطان عنق الرحم. وقد حدد التغيرات الخلوية المميزة للمرض في خلاياهن، ويتضمن ذلك التشوهات في النوى والسيتوبلازم والعضيات. ثم فجأة تجلى له أمر؛ فقد اكتشف طريقة جديدة للكشف عن السرطان. وفي عام ١٩٢٨، نشر مقالًا بعنوان «تشخيص جديد للسرطان»، يصف فيه طريقته التي سميت فيما بعد باسم «لطاخة بابانيكولاو» أو مسحة عنق الرحم.

لم يبدِ أحد أي اهتمام بهذه الطريقة لمدة عشرين عامًا تقريبًا.

حتى القلة من أطباء الأمراض الذين كلَّفوا أنفسهم ونظروا في طريقة بابانيكولاو، لم يعتدوا بعيناته المائية الرقيقة، التي لم يكن من السهل تقييمها. فإذا كانت السيدة قلقة حقًّا بشأن سرطان عنق الرحم، فإن الخزعة ستكون الطريقة الأكثر حسمًا لاكتشافه. اضطر بابانيكولاو إلى أخذ اختباره إلى اتجاه مغاير. فاكتشف أن الخلايا الخبيثة في عنق الرحم لا تتحول فجأة إلى خلايا سرطانية بين عشية وضحاها. بل كانت هناك تغيُّرات تدريجية ومتمايزة في الخلايا حدثت قبل أن تصبح الخلايا سرطانية. أدرك بابانيكولا بحماسٍ أن هذه التغييرات السابقة للسرطان من شأنها أن تجعل طريقته مفيدة باعتبارها اختبارَ تحرٍّ، مما يتيح تحديد المرضى المشتبه فيهم وعلاجهم حتى قبل أن يصابوا بالمرض.

في عام ١٩٥٢، أجرى المعهد الوطني للسرطان تجربة على نطاقٍ واسعٍ لمسحات عنق الرحم التي ابتكرها بابانيكولاو، أثبتت فاعليتها. كان في إمكان النساء اللواتي يعانين من تغيرات سابقة للسرطان أن يخضعن لإجراء جراحي بسيط لإزالة الآفات المهدِّدة، مما قلل احتمالية تحوُّل هذه الآفات إلى أورامٍ خبيثة. وهكذا كشف اختبار التحري الذي ابتكره بابانيكولاو في خضم رحلة السعي لهزيمة السرطان، والذي يُقدَّر أنه أنقذ حياة أكثر من ستة ملايين امرأة في جميع أنحاء العالم، عن طريقة جديدة للقضاء على العدو قبل أن يصل إلى القوة الكاملة.

•••

كان من حق طبيب مثل بابانيكولاو أن يفخر بابتكاره أداة ساعدت في التعرف على السرطان في وقتٍ مبكر، لكن عمله لم يأتِ بتفسيرٍ لسبب بداية سرطان عنق الرحم في المقام الأول. كان سيصدم لمعرفة ما نعرفه الآن، عن كونه يحدث بسبب فيروس الورم الحليمي البشري (المعروف عادة بالاختصار HPV)، الذي ينتقل عبر الجماع. بالنسبة إلى أولئك الساعين إلى فهم أصل السرطان، فإن معرفة أن السرطان يمكن أن ينشأ من المواد المسرطنة والفيروسات والأمراض المنقولة عبر الاتصال الجنسي، أو تنشأ تلقائيًّا، وتتأثر بالهرمونات وعوامل نمو الأوعية الدموية، وربما العديد من العوامل الأخرى التي لم تُكتشَف بعد، قدمت مجموعة مذهلة من الاحتمالات استطاعت أن تثير الشكوك حول إمكانية ترويض السرطان يومًا ما.

استطاعت تلك الفكرة المثيرة بأن السرطان قد يكون في الواقع مرضًا معديًا، تسببه الفيروسات، أن تأسر ألباب كلٍّ من العلماء والجمهور العام في القرن العشرين. ففي عام ١٩١١، كان هناك عالم فيروسات في الحادية والثلاثين من عمره يُدعى بيتون روس، فعل شيئًا ألقى بظلال الشك على النظريات المعاصرة عن سبب السرطان. في معهد روكفلر في مدينة نيويورك، كان روس يدرس نوعًا نادرًا من الساركوما لدى الدجاج، وهي عبارة عن ورمٍ خبيثٍ في الأنسجة الضامة مثل العضلات والأوتار. أزال ورمًا، ثم طحنه تمامًا في سائل، ومرَّر الخليط عبر سلسلة من المرشحات لإزالة جميع الخلايا والبكتيريا والملوثات، حتى لم يتبقَّ سوى السائل المُرشح الذي كانت الخلايا مستقرة فيه. عندما حقِن هذا السائل الخالي من خلايا السرطان في دجاجة، أصيبت بالسرطان.

كانت هذه مفاجأة.

فها قد ظهر دليل على أن سبب السرطان لا يكمن بالضرورة داخل الخلية السرطانية. وكان الكائن الوحيد الدقيق بما يكفي للمرور عبر مرشحات هو الفيروس. ومن ثَم، افترض أن فيروسًا ما قد سبَّب السرطان، وهي فكرة تعارضت مع كل النظريات السائدة في ذلك الوقت. لكن روس كان على حق. سُمي الفيروس الذي يسبِّب هذا النوع من السرطان فيما بعد بفيروس ساركوما روس (RSV).

بدأ الباحثون الذين اعتمدوا تلك النظرية في التساؤل: هل «كل» السرطانات تسببها الفيروسات؟ هل السرطان مرض معدٍ؟ بدا الأمر ممكنًا تمامًا؛ إذ كانت الفيروسات غامضة وغير مفهومة جيدًا، بل لم يتم تصورها بعد، وهي حقيقة أضافت غموضًا إلى غموضها. وبدأ الباحثون في البحث عن الأسباب الفيروسية للسرطانات البشرية.

لم يؤتِ البحث ثماره حتى عام ١٩٥٧، عندما بدأ الجراح الأيرلندي دينيس بوركيت يصادف أطفالًا يعانون من أورام في الفك سبَّبت لهم تشوهات مخيفة في أثناء عمله في أوغندا. اعترف بوركيت بأن هذا شكل عدواني للغاية من اللمفوما، لم تسبق دراسته في الغرب. ومن خلال استطلاع آراء الأطباء في جميع أنحاء أفريقيا، اكتشف بوركيت نمطًا ما. كان يبدو أن جميع الحالات تظهر في منطقة جغرافية محددة، وهي شريط يمتد عبر أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. لم تكن هناك حالات في جنوب أفريقيا، أو في شمال أفريقيا. كانت دبابيس الضغط التي تغطي خريطة بوركيت، التي كان كلٌّ منها يمثِّل حالة، تغطي وسط القارة في صورة شريط أفقي. دفع هذا الاكتشاف الغامض بوركيت واثنين من الزملاء إلى الانطلاق في رحلة لمسافة عشرة آلاف ميل، قادوا خلالها سيارة رحلات مستعمَلة لزيارة عشرات المستشفيات والمراكز الدينية الخيرية في ١٢ دولة مختلفة. سعى بوركيت لإيجاد أي شخص رأى أطفالًا يعانون من أورام مماثلة، واكتشف أن حدوث هذه اللمفوما الفريدة كان مرتبطًا بدرجة حرارة المنطقة وكمية الأمطار فيها. فقد ظهر السرطان في الأساس في المناطق التي تظل درجة الحرارة فيها أعلى من ٦٠ درجة وكمية الأمطار السنوية فيها أكثر من ٢٠ بوصة؛ بعبارة أخرى، المناطق الدافئة والرطبة.

لوحظ هذا النمط للمرض من قبل، مع الأمراض المعدية مثل مرض النوم الذي تسببه ذبابة تسي تسي، والملاريا التي تنتشر عن طريق بعوضة «الأنوفيليس»، أو الأنوفيلة. كان بوركيت قد اكتشف سرطانًا، يُعرَف اليوم باسم لمفوما بوركيت، له طريقة انتشار بدت نموذجية بالنسبة إلى مرض معدٍ.

في عام ١٩٦٣، أرسل بوركيت مجموعة من عينات الأورام إلى عالِم فيروسات بريطاني يُدعى مايكل أنتوني إبستاين. فحص إبستاين، بالتعاون مع زميلته إيفون بار وعالِم الأمراض بيرت أتشونج، هذه الخلايا اللمفاوية باستخدام المجهر الإلكتروني، واكتشفوا فيروسًا لم يكن معروفًا من قبل، وهو فيروس إبستاين-بار.٩
لأول مرة يُكتشف أن هناك فيروسًا يسبِّب السرطان للبشر. وقد نشرت مجلة «لايف» غلافًا تحت عنوان «أدلة جديدة على أن السرطان قد يكون معديًا». حصل بيتون روس، الذي لاقى تجاهلًا طويلًا بسبب فكرته المتطرفة، على جائزة نوبل في عام ١٩٦٦، بعد أكثر من ٥٠ عامًا من اكتشافه الأولي.١٠ واكتُشفت فيروسات إضافية مسبِّبة للسرطان في وقتٍ لاحقٍ، تتضمن فيروسات الالتهاب الكبدي بي وسي التي تسبب التهابًا يؤدي إلى سرطان الكبد، وفيروس الورم الحليمي البشري الذي يسبب سرطان عنق الرحم.
ازدادت الأمور تعقيدًا حين اكتشف طبيبان أستراليان، وهما باري مارشال وروبن وارن، في عام ١٩٨٤، أن جرثومة تُدعى «الملوية البوابية» (Helicobacter pylori) تسبب التهابًا في المعدة يمكن أن يؤدي إلى سرطان المعدة.١١ ولإثبات أن البكتيريا هي سبب التهاب المعدة، ولاستيفاء مبادئ كوخ، اتخذ مارشال الخطوة الجريئة بشرب جرعة كبيرة من الجرثومة الملوية البوابية مخلوطة في مرق اللحم. وفي غضون أيام قليلة، أصابه مرض شديد؛ إذ عانى من الغثيان والقيء والحمى. وأكدت الخزعات بالمنظار أن معدته تعج بالجرثومة الملوية البوابية، وأنه أصيب بالتهاباتٍ وقرحٍ في المعدة، كان يُعتقد سابقًا أنها تنشأ عن التوتر، وليس عن الميكروبات. ساعدت الأدوية المضادة للبكتيريا مارشال على التعافي الكامل، ولكن بات واضحًا أن هناك جرثومة تسبِّب أحد أنواع السرطان، الذي أصبح تنوعه يشكِّل تحديًا كبيرًا بحق. وبدا البحث عن سبب السرطان وعلاجه أكثر قتامة من أي وقت مضى.

الأسس الجزيئية

أدَّى الإدراك المدهش بأن الفيروسات يمكنها أن تسبِّب السرطان إلى تحفيز دراساتٍ جديدة ستؤدِّي في النهاية إلى النظرية الأكثر إقناعًا وتوحيدًا حول كيفية نشوء كثيرٍ من أنواع السرطان المتباينة. في عام ١٩٧٠، اكتشَف عالِمَا فيروساتٍ يُدعَيان هوارد تيمين، من جامعة ويسكونسن، وديفيد بالتيمور، من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، كلٌّ على حِدَة، أن بعضَ فيروسات الحمض النووي الريبوزي، يشمل ذلك فيروس ساركوما روس، تستخدم إنزيمًا يُدعى «إنزيم النسخ العكسي» لتحويل الحمض النووي الريبوزي إلى نسخة من الحمض النووي.١٢ كان ذلك مخالفًا لما يحدث عادة في خلايانا. فالاتجاه المألوف الذي يتخذه النسخ هو تكوين رسالة حمضٍ نووي ريبوزي من جينوم الحمض النووي لدينا، ونَقْل هذه الرسالة بعد ذلك إلى الريبوسوم لإصدار أمرٍ بإنتاجِ بروتينٍ محدَّد. واكتشاف تيمين وبالتيمور كان يَعْني أن فيروس الحمض النووي الريبوزي الذي يحتوي على إنزيم النسخ العكسي يُمكِنه إدخال شفرته الجينية للحمض النووي الريبوزي، المحوَّلة إلى نسخة من الحمض النووي، إلى الحمض النووي الأصلي لخلية العائل. وهذه هي الطريقة التي تسبِّب بها فيروساتُ الحمض النووي الريبوزي تلك السرطانَ؛ من خلال تغيير جينوم الخلية، بما يؤدِّي إلى انقسامٍ خلَوي لا نهائي.
كان استخدام فيروس ساركوما روس لدراسة هذه العملية منطقيًّا؛ لأن الفيروس لم يكن يحتوي إلا على أربعة جينات مختلفة. وقد ثبَت أن واحدًا منها، والمسمَّى src (ويُنطق «سارك»)، هو الجينُ المسئول. هذا الجين المسبِّب للسرطان، المعروف باسم «الجين الورَمي»، يشفِّر تخليق بروتين يُدعى «كيناز»، حفَّز الخلايا على الانقسام مرارًا وتكرارًا؛ الأمر أشبه بالضغط على مفتاح «التشغيل» داخل خليةٍ ما لإعطائها أمرًا بالتكاثر. ثمَّة اكتشافٌ أعظم، وهو أن الجين src ليس جينًا دخيلًا. فقد كشفَت الأبحاث التي أجراها العالمان هارولد فارموس وجيه مايكل بيشوب في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو، أن الجين src كان في الواقع جزءًا طبيعيًّا من الجينوم البشري وكثير من الجينومات الحيوانية.١٣ وأدَّى هذا الاكتشاف إلى نظريةٍ جديدة، وهي أن الجينات الورَمية موجودة لكنها لا تكون نشطة بالضرورة في كل خلايانا. تتمتَّع هذه الجينات، المسمَّاة «جينات بَدْئية ورَميَّة»، بالقدرة على التحوُّل إلى جيناتٍ ورميةٍ مسرطنة إذا حدث لها تحوُّر أو طفرة.
كيف يمكن للخلايا أن تتحور؟ قد يحدث ذلك عفْويًّا نتيجة لسوء الحظ، أو قد تُحفَّز على التحوُّر من خلال التفاعل مع مسرطن أو فيروس أو إشعاعات. وقد قدَّم هذا، في النهاية، عاملًا مشتركًا لتفسير سبب حدوث السرطان؛ ألا وهو أن السرطان ينشأ عن تنشيط الجينات الورَمية. أما الفيروسات التي تحمل جين src فليست سببًا للسرطان. بل هي مجرَّد وسيلة نقل جلبَت الجينات المتطفِّلة إلى الخلايا الطبيعية ونشَّطَت الجينات الورمية التي تحفِّز الانقسام الخلوي غير المحدود.

ولكن كان هناك المزيد. فقد كشفَت دراساتٌ عن سرطان العَين، المعروف بالورَم الأرومي الشبكي، عن أهمية نوعٍ آخر من الجينات، وهو جينٌ كابتٌ للوَرَم (يُعرف أيضًا باسم «الجين المضاد للوَرَم») الذي عادة ما يكبح الانقسامَ الخلَوي. إذا أصبح أحد الجينات الكابتة جينًا غيرَ نَشِطٍ من خلال التحوُّر، فإن إشارة الكبح تضيع، وقد يدفع هذا الخليةَ للتكاثر أيضًا. ما ظهَر هو صورةٌ لجينومٍ بشري يُنظَّم تنظيمًا صارمًا عن طريق الجينات البدئية الورمية والجينات الكابتة للورَم التي تحافظ عادة على الانقسام الخلوي ضمن حدود النمو الصحي. ولكن إذا تسبَّب تغيُّرٌ ما في إحداث خللٍ في أي نوعٍ منهما — إذا نَشِط جينٌ ورمي، أو عُطِّل جينٌ كابتٌ — تكون النتيجة نموًّا خلويًّا سرطانيًّا متسارعًا.

في الثمانينيات، اكتُشف ما لا يقل عن مائة جينٍ ورَمي، بأسماء مثل ras وmyc وneu، وجينات كابتة للأورام، مثل p53،١٤ وVHL، وAPC. كانت هناك انتصاراتٌ فورية أمكن تحقيقُها من خلال هذا الزيادة الملحوظة في المعرفة. على سبيل المثال، ساعد اكتشافُ جينَين كابتَين للورم، وهما BRCA1 وBRCA2، في تحديد العديد من النساء المعرَّضات للإصابة بسرطان الثدي. إذا فقد أيٌّ من الجينَين قدرته على التثبيط بسبب الطفرات والتحوُّرات، تزداد احتمالية الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض العدواني (مخاطر الإصابة بالسرطان على مدى حياة الأشخاص تتراوح بين ٥٠ و٨٠ في المائة). وهذا يُمكِن أن يدفع بعض النساء للنظر في استخدام تاموكسيفين على سبيل الوقاية، أو إجراء الفحوص التشخيصية باستخدام تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي الأكثر حساسية بدلًا من التصوير الإشعاعي للثدي، أو حتى الاستئصال الوقائي للثدي للقضاء تمامًا على خطر الإصابة بسرطان الثدي في المستقبل.
علاوة على ذلك أتاح فهم الجينات الورمية والجينات الكابحة لأطباء الأورام أيضًا الاتجاه نحو أهدافٍ جزيئية محدَّدة والابتعاد أخيرًا عن استراتيجيات العلاج الكيميائي التقليدية التي تقتل الخلايا دون تمييزٍ بين الخلايا السليمة وغير السليمة. في عام ١٩٨٤، تم التعرُّف على جينٍ ورمي جديد يُسمَّى HER2 (يشفر بروتينًا يُسمَّى «مستقبِل عامل نمو البشَرة الثاني لدى البشر»). لعب هذا الجينُ الورَمي دورًا في نحو ٢٠ إلى ٣٠ في المائة من سرطانات الثدي، التي تُعد مجموعة فرعية شديدةَ العدوانية تُظهِر خلاياها وفرة غيرَ طبيعية عالية من مستقبِلات عامل نمو البشَرة الثاني لدى البشر. قاد طبيبُ أورام يُدعى دينيس سلامون وعالم من شركة «جيننتك» يُدعَى أكسل أولريش جهودًا لتصميم جسمٍ مضادٍّ أحادي النسيلة استطاع الارتباط بمستقبِلات عامل نمو البشرة الثاني لدى البشر في الخلايا ومن ثَم تثبيط عملها. وفي عام ١٩٩٨، أصبح هذا عقارًا جديدًا لسرطان الثدي أُطلِق عليه هيرسيبتين (تراستوزوماب).

في هذا القَرن، طُرح عشرات من الأدوية الجديدة للسرطان تستهدف جزيئاتٍ محدَّدة. ومن بين هذه الأدوية جليفيك (إيماتينب) لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن، وفيلكاد (بورتيزوميب) لعلاج الأورام النقوية المتعددة، وإربيتوكس (سيتوكسيماب) لعلاج سرطانات الرأس والعنق، وتارسيفا (ايرلوتينب) لعلاج سرطان الرئة والبنكرياس. تخلو هذه الأدوية إلى حدٍّ كبير من الآثار الجانبية الرهيبة الشائعة في عقاقير العلاج الكيميائي السابقة. بدأ العمَل على مشروعٍ ضخمٍ يُسمَّى «أطلس جينوم السرطان» بين عامَي ٢٠٠٥ و٢٠١٨، وكان يهدف إلى تحديد تسلسُل الجينوم الكامل لأكثر من عشرة آلاف ورمٍ تمثِّل ما يزيد على ثلاثين من أكثر أنواع السرطان شيوعًا وخطورة. توقَّع العلماء في جميع أنحاء العالم أن هذا الجهد الشامل سيكشفُ عن أساسيات السرطان وسينتُج عنه كثيرٌ من العقاقير الجديدة والفعَّالة، بل ربما يبشِّر بظهور الطب «الشخصي».

لسوء الحظ، ليس هذا ما حدث. فعلى الرغم من الأدوية الجديدة المذكورة أعلاه، فإن معرفتَنا المتزايدة بالأسس الجُزيئية للسرطان كانت كاشفة أكثر من كونها ثورية؛ لأننا عَلِمنا أن السرطان أكثر تعقيدًا بكثيرٍ مما كنا نتصوَّر. وفي حين أننا الآن نملك تفسيرًا موحَّدًا لسبب حدوث السرطان، فإن الحقيقة هي أن الطفرات التي تسبِّب معظم السرطانات متباينة ومتنوعة لدرجة أننا سنحتاج إلى عقود لاستغلالها لتحقيقِ مكاسبَ سريرية. معظم السرطانات لا تنجُم عن تشوُّهٍ وراثيٍّ واحد فقط بل عدَّة تشوُّهات. فسرطانُ البنكرياس ينطوي على ١٢ تشوُّهًا. وكثير من السرطانات تُظهِر العشرات أو حتى المئات من الاختلافات الجينية التي تتباين بين الأورام حتى داخل النوع الواحد. وهذا يعني أن سرطان الثدي لمريضتَين متطابقتَين سريريًّا قد يتسم بطفراتٍ جينيةٍ مختلفةٍ تمامًا. وقد حدَّدَت دراسةٌ أُجريَت عام ٢٠٠٦ لسرطان الثدي والقولون ١٨٩ طفرة جينية مختلفة، بواقع ١١ طفرة في المتوسط في كل وَرَم. الأسوأ من ذلك أنه حتى الخلايا داخل الوَرَم الواحد قد لا تُظهر تجانُسًا جينيًّا. فيُمكِن أن تحتوي الخلايا المتجاورة في ورمِ سرطانِ المبيض الواحد، على سبيل المثال، على كثيرٍ من الطفرات الجينية المتباينة، دون وجود أي شيءٍ مشترك. يُطلَق على هذا التغايرية «داخل الورم». وهكذا ثَبَت أن الفكرة الغريبة التي تُفيد بأن الأورامَ نشأَت من خليةٍ واحدة، استُنسِخَت ملايين المرات لتصبح كل خلية من الخلايا الورمية متطابقة، مبسَّطة وساذجة جدًّا.

ببساطة، لقد أذلَّنا السرطان بشدة. في مقالٍ نُشر في مجلة «نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين» عام ٢٠٠٢، كَتَب العالمان ويليام هان وروبرت واينبرج: «كان المسار الفعلي للبحث المتعلق بالأساس الجُزيئي للسرطان محبطًا بدرجةٍ كبيرة. فبدلًا من الكشف عن عددٍ قليل من المحدِّدات الجينية والبيوكيميائية التي تعمل داخل الخلايا السرطانية، أظهَرَت التحليلاتُ الجزيئية للسرطانات البشرية مجموعة تتسم بدرجةٍ مذهلة من التعقيد من هذه العوامل.» كلما علمنا أكثر عن السرطان، يتضح لنا كَمْ هو محيِّر. فالأورام السرطانية تنمو في نظامٍ بيئيٍّ معقَّد يتأثَّر بالجينات الوَرَمية والهرمونات وتكون الأوعية الدموية والجينات الوراثية والفيروسات والبكتيريا والمواد المسرطنة. ولم يؤدِّ ظهورُ العلاج الجزيئي المُوجَّه إلى القضاء على كثير من السرطانات، وعلى الرغم من أن هذا التقدُّم أسفَر عن كثير من الاكتشافات المُلهِمة، فلا يزال العلاج الكيميائي، على كل عيوبه، العلاجَ الأساسيَّ لمعظم الأورام الخبيثة المتقدِّمة اليوم.

باختصار، ما زلنا بحاجة إلى أسلحة جديدة في حربنا على السرطان.

لحسن الحظ، بعض هذه الأسلحة متوفِّر لدينا الآن، وهي أدواتٌ تحمل في طياتها أملًا كبيرًا، على الرغم من أنها نبعَت من فكرة كانت محلَّ سخرية، واعتُبرَت لا تختلف كثيرًا عن الشعوذة لقرن تقريبًا.

الشعوَذة والجُرأة والأمَل

في عام ١٨٩١، كان الدكتور ويليام كولي جراحًا حديث التخرج في الثامنة والعشرين من عمره يزاول المهنة في مدينة نيويورك. وبوصفه أحد خريجي كلية الطب بجامعة هارفارد، كان تحقيقه النجاح المهني شبه مؤكد وفقًا لجميع المقاييس التقليدية آنذاك. ولكن كان مسار كولي المهني أبعد ما يكون عن التقدم والسلاسة. كانت واحدة من أوائل الحالات التي تعامل معها لفتاة جميلة ومفعمة بالحيوية في السابعة عشرة تدعى إليزابيث داشيل، ستلازمه لسنوات وتغير مسار حياته جذريًّا.

كانت داشيل صديقة مقرَّبة جدًّا من جون دي روكفلر الابن، ابن مؤسس شركة «ستاندرد أويل». على الرغم من عدم وجود علاقة عاطفية معلَنة بينهما، كانت مراسلاتُهما الغزيرة واعتيادُهما الخروج معًا في نزهاتٍ خاصةٍ طويلة بالعربة تشير إلى تآلُف رُوحَيهما. لسوء الحظ، أُصيبَت داشيل بساركوما نادرة في يدها. وأجرى لها كولي عملية جراحية أربع مرات، حتى إنه بتَر يدها، إلا إن الأوان قد فات. كان السرطان، الذي وصَفَه كولي بأنه «أحد أكثر الأورام التي رأيتُها خبثًا على الإطلاق»، قد انتشَر بالفعل في جميع أنحاءِ جسَدها، وماتت.١٥

تأثَّر كولي بشدة بوفاة هذه الشابة، وعقَد العزم على دراسة الداء النادر الذي قتلَها. وبينما كان يبحثُ في سجلات مستشفاه عن مرضَى آخرين قد يكون لديهم النوع نفسه من السرطان، أثارت اهتمامَه حالةٌ لمهاجرٍ ألماني يبلغ من العمر ٣١ عامًا يُدعى فريد شتاين، الذي أُدخِل إلى المستشفى قبل سَبْع سنوات. كان شتاين مصابًا بورمٍ سرطانيٍّ كبيرٍ بحجم قبضة اليد كان ينمو على رقبته. على مدى ثلاثِ سنواتٍ تخلَّلها أربعُ عملياتٍ جراحية، حاول ويليام بول، الجرَّاح المعالج له، استئصال الورم بالكامل ولكنه فَشِل، واستمَر السرطانُ حتى اعتَبر بول حالة شتاين «مستعصية تمامًا». فلم يكن هناك المزيد يُمكِن القيام به من أجله.

بعد ذلك، بعد جراحته الأخيرة، أُصيب جرح شتاين بعدوى الحُمرة الشديدة بعد الجراحة (التي تُسبِّبها البكتيريا العقدية المقيحة). فأُصيب بحُمَّى عالية وبدا أقربَ إلى الموت من أي وقتٍ مضى. لكن حدث شيءٌ أشبه بمعجزة. في خضم إصابته بالعدوى، بدأَت بقايا وَرَمه في الانكماش. كانت الحُمَّى تزداد ثم تتراجع، وكلما ارتفعَت الحُمَّى، بدا أن وَرَمَه يلين وينكمش أكثر قليلًا. وبعد أكثر من أربعةِ أشهرٍ من المراقبة الدقيقة، زالت حُمَّى شتاين وأدرَك أطباؤه أن ورَمَه قد اختفى. لم يكن هناك أي أثَرٍ لأيِّ بقايا سرطانية.

لقد شُفِي شتاين … ولكن بماذا؟

لم يكن أحدٌ يعرف.

بدا أنه قد عالج نفسَه بنفسِه بطريقةٍ ما.

أصبح ويليام كولي مهتمًّا حدَّ الاستغراق بسِجلَّات شتاين، التي أظهرَت شفاءً تلقائيًّا ليس له تفسيرٌ من سرطانٍ مميت. يبدو أن حُمَّى المريض العالية حفَّزَت هذا الشفاء، لكن كولي تساءل عمَّا إذا كان السرطان قد عاد لاحقًا. كان ذلك ممكنًا بالتأكيد. هل كان شتاين لا يزالُ على قيد الحياة؟ كان على كولي أن يعرف، ولكن للأسف، لم يكن عنوانُ شتاين الحالي مسجَّلًا. ولم تكن هناك طريقةٌ للعثور عليه.

في دلالةٍ واضحة على المثابرة الرائعة، بدأ كولي بالبحث عن شتاين بنفسه. كان يفعل ذلك في وقت فراغه، دون هَدْيٍ أو يقينٍ بأن فريد شتاين كان لا يزال على قيد الحياة. جاب كولي أحياء لاور إيست سايد، وأخذ يطرقُ الأبواب، ويطلبُ من المارة معلوماتٍ عنه. وراح يبحثُ لأسابيع.

وللغَرابة أنه قد عثَر عليه بعد ذلك.

عندما جاء كولي إلى شقَّة شتاين، وجدَه على قيد الحياة وبصحةٍ جيدة، عدا ندبة بارزة في الرقبة من جراحاته السابقة. أحضر كولي شتاين إلى ويليام بول، الذي أكَّد أن هذا هو نفسُ الرجل الذي أجرى له العمليات ونجا من سرطان في مراحله الأخيرة. أصبح كولي مقتنعًا بأن العَدْوى والحُمَّى اللتَين أصابتا شتاين كانتا المفتاح للتغلب على سرطانه، وظن (خطأً) أن البكتيريا قد تكون هاجمت الورم مباشرة.

عندئذٍ، بدأ كولي يفكر في حيلةٍ جديدةٍ جريئة، وهي العثور على مريضٍ آخر يعاني من الساركوما وإصابته «عمدًا» بالبكتيريا العقدية المقيحة لاستحثاث عَدْوى الحُمرة وإعادةِ العلاجِ نفسِه. وقد كتب في تقريرٍ لاحقٍ يقول: «بما أن الحُمرة … قد استطاعت معالجةَ حالةِ ساركوما مؤكَّدة … فقد بدا منطقيًّا أن نفترض أن هذا التأثير الحميد سيحدُث في حالةٍ مماثلة إذا أمكَن إحداثُ إصابة متعمدة بالحُمرة اصطناعيًّا.» كان اختياره لكلمة «حميد» غريبًا؛ لأنه لا يمكن أن يكون قد فَشِل في فهم مخاطر إصابة المرضى ببكتيريا قاتلة. وعلى الرغم من قَسَم الأطباء ﺑ «تجنب إحداث الضرر»، كان كولي يعتقد أن فكرته الشائنة يمكن اعتبارها خيارًا عقلانيًّا بالنسبة لمرضَى بائسينَ ميئوسٍ من شفائهم. وأصبح «عازمًا على تجربة التطعيمات في أول حالٍ مناسبة يعثُر عليها.»

لم يستغرق الأمر وقتًا طويلًا حتى وجد كولي حالة. ففي مايو عام ١٨٩١، جاء رجلٌ إيطالي يبلغ من العمر ٣٥ عامًا، يُعرف في السجل الطبي فقط باسم «السيد زولا»، يطلب مساعدته. كان زولا يُعاني من ساركوما الرقبة في المرحلة الأخيرة. ووافق على السماح لكولي بحقنه بالبكتيريا من أربعة مختبراتٍ مختلفة. ما خيَّب أملَ كولي أن عملياتِ الحَقْن هذه لم تنجح في تحفيز الحمَّى الشديدة المطلوبة التي كان كولي يعتبرها أساسية لتجربته. ولم تُثبِت الحُقَن الإضافية التي تحتوي على بكتيريا أكثر ضراوة أيَّ جَدْوى أيضًا. طلَب كولي المُحبَط من زميلٍ له كان مسافرًا إلى أوروبا أن يزور روبرت كوخ في برلين، لمعرفة ما إذا كان أستاذُ علم الميكروبات الشهير مستعدًّا لتزويد كولي بعَيِّنتِه الأكثر فاعلية من البكتيريا المسبِّبة للحُمرة.

استجاب كوخ للطلب. وأعاد صديقَ كولي إلى الوطن ومعه سُلالةٌ مميتة حقنَها كولي مباشرة في رقبة السيد زولا. وسرعانَ ما أُصيبَ زولا بالمرض الشديد؛ إذ ارتفعَت حرارته إلى ١٠٥ درجات فهرنهايت. وعلى الرغم من أن «العلاج» عرَّض حياة زولا للخطر بوضوح، فقد اكتشَف كولي بعد فترةٍ قصيرة تقلصًا ملحوظًا في حجم الورَم. وبعد أسبوعَين، شُفي زولا من العدوى واختفى ورمُه تمامًا.

فعلَها ويليام كولي. لقد عالج مريضًا عن طريقِ تحفيزِ حمى، مما أدَّى بطريقةٍ ما إلى تحفيز الجسم على التخلُّص من الورَم الخبيث.

كرَّس كولي جهدَه لتطوير ما كان يعتقد أنه اكتشافٌ جديدٌ مدهش. فجرَّب التطعيمات البكتيرية على عشراتٍ من مرضى السرطان، لكن النتائج كانت متباينة. فقد أظهَر أربعةُ مرضى استجابة إيجابية، لكن طريقتَه سرَّعَت بوفاة حالتَين. نظر كثيرٌ من الأطباء إلى نهج كولي بعين الشك، بل الاستهزاء؛ لأنهم اعتبروه غير مُثبَت، أو لأنهم لم يتمكَّنوا من تكرار نجاحاته المبلَّغ عنها بأنفسهم.

ومع ذلك، واصل كولي مسيرته. وفي عام ١٨٩٩، ابتكر مزيجًا من الكائنات الحية البكتيرية المقتولة بالحرارة أطلَق عليه «سم كولي»، الذي أصبح يُنتَج تجاريًّا بواسطة شركة «بارك، ديفيز أند كومباني». وعلى مدى عقود، عالج كولي المئات من المرضى بسُمه، بنتائجَ متباينة. ففي بعض الأحيان، تراجعَت الأورام، أو تحسَّنَت الأعراض، ولكن في أوقاتٍ أخرى يُصاب المرضى بعدوى عنيدة جعلَت حالتَهم أسوأ بكثير. بالمقارنة مع العلاجات التي يمكن التنبؤ بنتائجها مثل الإشعاع، ثم العلاج الكيميائي فيما بعدُ، بدت النتائج التي حقَّقها سُم كولي غير متسقة وغير موثوقة في نظر كثيرٍ من الأطباء. وعلى الرغم من أن كولي تحمَّل عقودًا من الانتقادات القاسية والازدراء، فإنه لم يتوقف أبدًا عن الترويج لطريقته. فقَد منتَجُه، الذي ظل متاحًا للبيع حتى عام ١٩٥٢، سُمعتَه على يد كلٍّ من إدارة الغذاء والدواء والجمعية الأمريكية للسرطان في الستينيات. وبعد عقود، زعَم تقييمٌ استرجاعيٌّ أنَّ كولي، على مدى مَسيرةٍ مِهنيةٍ استمرَّت ٤٠ عامًا، عالج أكثر من ألف مريضٍ مصابٍ بالسرطان بحُقنٍ بكتيرية، وأن ما يصل إلى ٥٠٠ من هؤلاء الأفراد شَهِدوا درجة معيَّنة على الأقل من تراجُع الوَرَم.

fig18
ويليام كولي، في صورة التُقطَت له في عام ١٨٩٢.

ظلَّت طريقةُ علاجِ كولي على مدى قرن بعد أبحاثه الأوليَّة تتأرجح بين القبول باعتبارها ممارسة طبية معتمدة وبين الرفض باعتبارها ضربًا من الشَّعوَذة، ولم تحتلَّ سوى مساحةٍ ضئيلةٍ على هامش التيار السائد في مجال طب الأورام. أما اليوم، فأصبح يُنظر إليه باعتباره صاحبَ رؤيةٍ وبصيرة، رجلًا كان يصيب المرضى بجرأة وتعمُّد لتحفيز أجهزتهم المناعية لمهاجمة السرطان، ربما دون علمٍ منه بذلك. ففي القرن العشرين، ساد الاعتقاد بأن الجهاز المناعي يتجاهل خلايا السرطان لأنه لا يمكنه التعرُّف عليها باعتبارها أجسامًا غريبة. وبدا أن هذا الافتراض بديهي؛ نظرًا لأن الخلايا الخبيثة تنبع من الخلايا السليمة.

لكن هذا ليس صحيحًا بالضرورة.

مستقبل العلاج المناعي

يُعرف المجال الفرعي لعلم الأورام الذي بدأه ويليام كولي الآن بالعلاج المناعي للسرطان. ويُعرَّف عمومًا بأنه أيُّ وسيلة يُسخَّر بها الجهاز المناعي لعلاج السرطان، وقد أصبح ذلك ممكنًا بفضل حقيقة أن خلايا السرطان، مثل معظم الخلايا، تعرض بروتيناتٍ فريدة، أو مولِّدات ضد، على سطحها، تتعرَّض بدَورها لبيئتها الخارجية، ويُمكِن أن ترتبط ببروتيناتٍ أخرى مثل الأجسام المضادة. بينما يُمكِن لخلايا السرطان أن تتحوَّر وتُطوِّر القدرة على الإفلات من عقاقير العلاج الكيميائي، إلا إنها لا يمكنها الهروب من الجهاز المناعي المحفز تحفيزًا صحيحًا، والذي يمكنه أن يتطوَّر ويتكيَّف للتعامل مع تهديد الأعداء المختلفين، مثلما تفعَل الخلايا السرطانية. وهذه الحقيقة المهمة هي التي تجعل العلاجَ المناعيَّ حلًّا جذَّابًا للغاية للسرطان.

غير أن أفكار كولي لم تبزغ من وراء ظلال التجاهل حتى منتصف السبعينيات، حين أحياها الدكتور ستيفن روزنبرج، رئيس قسم الجراحة بالمعهد الوطني للسرطان. في قصة تُشبِه قصةَ كولي على نحوٍ غريب، التقى روزنبرج، حين كان جرَّاحًا مقيمًا شابًّا يبلغ من العمر ٢٨ عامًا، بمريضٍ تعافى تعافيًا مدهشًا وغير مفهومٍ من السرطان. كان قد تم تجهيز المريض، الذي كان يُدعى جيمس دي أنجلو، لإجراء عمليةٍ جراحيةٍ لاستئصال المرارة على يد روزنبرج، لكن روزنبرج لاحظ أن دي أنجلو كان يُعاني من سرطان المعدة النقيلي في مراحله الأخيرة قبل ١١ عامًا؛ أي في عام ١٩٥٨، واختفى على نحوٍ تعذَّر فهمُه بعد عَدْوى خطيرة أصابته بعد العملية. أجرى روزنبرج عملية استئصال المرارة دون أي مضاعفاتٍ لدي أنجلو وفحَص بعنايةٍ الكبدَ والبطنَ اللذيَن كشفَت السجلَّات أنهما كانا ممتلئَين بأورامٍ متناثرة في عام ١٩٥٨. لكن روزنبرج لم يتمكَّن من العثور على أي أثَرٍ للسرطان.

وكما حدَث مع كولي، استحوذت قصة الرجل الذي اختفى سرطانُه من تلقاء نفسه على تفكير روزنبرج. لكن كان هناك فرقٌ بين هذَين الطبيبَين اللذَين يفصل بينهما نحو ٨٠ عامًا؛ فعلى عكس كولي، كان روزنبرج يفهم الجهاز المناعي. كان روزنبرج يعتقد أن الجهاز المناعي يمتلك خلايا تائية يمكنها التعرف على خلايا الورَم باعتبارها أجسامًا غريبة وقتلها، لكن كل ورَم كان فريدًا جدًّا؛ إذ يعجُّ بخلايا خبيثة تظهر مستضدَّاتٍ جديدة؛ لدرجة أنه كان يندُر وجود خلايا تائية نَشِطة كافية لإتمام المهمة. في المعركة بين السرطان والجهاز المناعي، كان السرطان يتمتَّع بجيش يضُم مليارات الجنود الأقوياء، بينما كان الجهاز المناعي يملك عددًا قليلًا نسبيًّا من الجنود ممثَّلين في الخلايا التائية. دفعَت هذه الفرضية روزنبرج للتفكير في طريقةِ علاجٍ جديدة. كانت خطته تتمثل في استخدام سيتوكين يُسمَّى إنترلوكين ٢ — الذي يعزِّز نموَّ الخلايا التائية — لتعزيز نشاط الخلايا التائية لدى المريض. استطاع إعطاء المرضى الإنترلوكين ٢ مباشرة، أو استخلاص خلاياهم التائية، واستخدام الإنتركولين ٢ لمضاعفتها ملايينَ المرَّات في مُختبَر، وإعادة حَقْنها في الجسم لتوفيرِ تدفُّقٍ هائل من التعزيزات لقلب مسار الحرب ضد السرطان.

على مدى أربع سنوات، من ١٩٨٠ إلى ١٩٨٤، باءت أفكار روزنبرج بالفشل. فقد عالج ٦٦ مريضًا. ولم يَجنِ أيٌّ منهم نفعًا من العلاج؛ إذ تُوفُّوا جميعًا. ثم في نوفمبر ١٩٨٤، عالج مجندة في البحرية تُدعى ليندا تايلور كانت تعاني من سرطان الجلد النقيلي في المراحل الأخيرة. حتى إن ملفَّها الطبي لصق عليه عبارة «على وشك الموت». أنمى روزنبرج ملياراتٍ من الخلايا التائية الخاصة بتايلور في مختبر، وحقَنَها مرة أخرى في مجرى دمها، إلى جانب حَقنِها بجرعاتٍ أعلى من المعتاد من الإنترلوكين ٢ مرارًا وتكرارًا، على أمل أن يستحثَّ جهازَها المناعيَّ على الدخول في حالة من النشاط المُفرِط.

ونجحَت الطريقة.

وعلى مدى أربعة أشهر، تقلَّصَت أورام تايلور، ثم اختفَت.

نجاح روزنبرج جعل منه شخصية طبية شهيرة خلال فترةٍ وجيزة. فظهر على غِلاف مجلَّة «نيوزويك» وأصبح واحدًا من «أكثر ٢٥ شخصية مثيرة للاهتمام لعام ١٩٨٥» حسب مجلة «بيبول». ولكن على الرغم من هذه الضجَّة، كان نجاحُه في علاج المرضى اللاحقين متباينًا. لم يعالج السرطان، لكنه أكد مبدأً مهمًّا، وهو أن الخلايا التائية الموجودة في الجهاز المناعي يمكن أن تُساعدَ في هزيمته. ولكن ذلك لا يحدُث في كل الأوقات. وكان يبدو أنه لا يحدُث دون حقن مليارات الخلايا على سبيل التعزيز. إذا كانت الخلايا التائية يُمكِنها التعرُّف على بعض خلايا السرطان باعتبارها أجسامًا غريبة، فلماذا لا تفعل ذلك طَوالَ الوقت؟ أو على الأقل في أغلب الأحيان؟ كان لا يزال هناك مزيدٌ من الأمور الواجب معرفتها وفهمُها حول كيفية إفلات السرطان من الجهاز المناعي.

قدَّم العمل البحثي لعالِمٍ من ولاية تكساس يُدعى جيم أليسون بعض الإجابات. درس أليسون الخلايا التائية بعناية وحدَّد بروتينًا في غاية الأهمية، وهو بروتين مُستقبِل الخلايا التائية، الذي يكمُن في الغشاء الخلَوي. ظنَّ العلماءُ بطبيعةِ الحالِ أن الارتباط بين المُستضَد ومُستقبِل الخلية التائية سيُنشِّطه ويبدأ هجوم الجهاز المناعي، لكنهم فوجئوا أن الأمر لم يكن بهذه البساطة. فقد لعبَت بروتيناتُ الغشاء الأخرى أدوارًا مهمة. فكان هناك بروتين يُطلَق عليه اسم بروتين كتلة التمايز ٢٨ (CD28) يجب تنشيطُه أيضًا لتحفيز الخلية. فيما يُرسِل بروتينٌ آخر، يُطلَق عليه البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة ٤ (CTLA-4)، إشارة «تعطيل» للخلية، تمثِّل قيدًا على الجهاز المناعي. وقد طوَّر الجسمُ آليةَ أمان يُطلَق عليها الآن اسم «نقطة التفتيش» أو الحاجز المناعي للحيلولة دون فَرْط استجابة الجهاز المناعي. وبدأَت نظرةٌ أكثر تعقيدًا للجهاز المناعي في الظهور. كان تنشيطُ خليةٍ تائية لمهاجمة المستضدَّات الغريبة يتطلب تنفيذَ خطواتٍ تحفيزيةٍ متعدِّدة، بالإضافة إلى غياب الإشارات المثبِّطة.
بعد ذلك، كشفَت تجاربُ أجراها فريق أليسون في المختبر عن نتيجةٍ صادمةٍ جديدة، وهي أن الخلايا الوَرَمية في الفئران تُرسِل إشارة تحفِّز بروتين CTLA-4، وهو البروتين المثبِّط. ومثلما غيَّرت خلايا السرطان البيئاتِ الدقيقةَ لصالحها عن طريق التعبير عن عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) لجذب الأوعية الدموية، فقد تطوَّرَت أيضًا لإنتاج إشارةٍ حفَّزَت بروتين CTLA-4 لتثبيط الدافع الذي يُحرِّك الجهازَ المناعيَّ لمهاجمته. وعندئذٍ أدرك أليسون أنه قد يكون من الممكن تكوين جسمٍ مضادٍّ يرتبط ببروتيناتِ مستقبِلات CTLA-4 للخلايا التائية، ليُعيقَها بذلك عن القيام بوظيفتها الطبيعية المثبِّطة، وذلك لكي ينطلقَ الجهازُ المناعيُّ بكامل قُوَّته لمكافحة السرطان.
وهذا ما فعلَه بالضبط في عام ١٩٩٦. فقد شفَت أجسامُ أليسون المضادة المثبِّطة لبروتين CTLA-4 السرطانَ لدى الفئران. وبعد العلاج، أصبحَت الأجهزةُ المناعية لهذه الحيوانات أكثر نشاطًا وهاجمَت أورامَها حتى اختفت. استغرقَ الأمرُ سنواتٍ عديدة كي يعثُر أليسون على شركةِ أدويةٍ مستعدة وقادرة على اختبار مثبِّطات بروتين CTLA-4 على البشَر وطَرحِها في السوق، ولكنه نجح في النهاية. وفي عام ٢٠١١، طُرِح أول دواءٍ مثبِّط للحواجز المناعية مُعتمَد من إدارة الغذاء والدواء، وهو يرفوي (إيبيليموماب)، لعلاج الميلانوما (سرطان الخلايا الصبغية). في الوقت نفسه، اكتُشِف بروتينٌ آخر من بروتينات الحواجز المناعية كبح الاستجابة المناعية وأُطلق عليه اسمُ PD-1.١٦ وفي عام ٢٠١٤، اعتُمد مثبِّطان جديدان من مثبِّطات الحواجز المناعية يستهدفان تثبيط البروتين PD-1، وهما أوبديفو (نيفولوماب) وكيترودا (بيمبروليزوماب)، لعلاج الميلانوما وسرطان الرئة. في عام ٢٠١٥، عُولج الرئيس الأمريكي السابق جيمي كارتر، البالغ من العمر ٩١ عامًا، الذي كان يُعاني من الميلانوما النقيلية في المرحلة الأخيرة بالإضافة إلى أورام في كبده ودماغه، بعقار كيترودا بعد جولة من العلاج بالإشعاع. وخلال ثلاثة أشهر، اختفت جميع أورامه. وشُفي كارتر.

سرعان ما تلا ذلك مزيدٌ من النجاح.

طوَّر العلماءُ طريقة لتصميم خلايا تائية تحتوي على مستقبِلاتٍ سطحية يمكنها التعرُّف الدقيق على المستضدات الظاهرة على سطح خلايا الورم الفريدة لدى كل مريض. الأمر أشبه بصنعِ قنبلةٍ ذكية موجَّهة بالليزر للقضاء على خلايا السرطان بأقل الأضرار الجانبية. يتطلب ذلك إدخال تعليماتٍ جينيةٍ جديدة إلى الخلايا التائية (باستخدام فيروساتٍ غير ممرضة باعتبارها وسيلةَ نقل) لحث الخلايا التائية على إنتاج بروتينٍ مصمم يُسمَّى «مستقبِل المستضدات الكيميري أو الخيمري» (كار). يُطلَق على هذه المستقبِلات «خيمرية»، وتعني خليطًا؛ لأنها مزيج من جزأَين؛ الجزء الأول عبارة عن جسمٍ مضاد (الجزء الذي يتعرَّف على المستضدات الورمية)، والآخر عبارة عن بروتينٍ مستقبِل للخلايا التائية. يُطلَق على ذلك الآن «العلاج بمستقبِلات المُستضدَّات الخيمرية للخلايا التائية (أو كار-تي)».

واليوم، يُمكِن إرسالُ عينة دم من المريض إلى مختَبر، وفي غضون أسبوعَين يمكن للمختبر تحليل الجينوم الخاص بالخلية السرطانية، وتحديد بروتينٍ سطحي فريد، وتحديد تسلسُل الحمض النووي المطلوب لتصنيع هذا البروتين. يحمل ناقلُ الفيروس الحمضَ النووي إلى الخلايا التائية، التي تُنتِج بعد ذلك مستقبلاتِ المستضدات الخيمرية القادرة على استهداف خلايا السرطان. بعد ذلك، تُحقن خلايا «كار-تي» التائية المعدَّلة، التي تنمو في المختبر حتى يصل عددُها إلى مليارات، مرة أخرى في جسم المريض حيث تستهدف الورم وتدمِّره. وُصفَت خلايا «كار-تي» بأنها «دواءٌ حي»، نظرًا لقدرتها على التضاعُف والبقاء في مجرى الدم لسنوات، ومهاجمة خلايا الورم إذا عادت وأظهرَت المستضدات نفسها، مما يحافظ على فترة الهدأة لأجلٍ غير مسمًّى.

حظيَت تجربة سريرية للعلاج بخلايا «كار-تي» التائية باهتمام كبير على الصعيد الوطني في عام ٢٠١٢ حين شُفيت واحدة من أوائل الحالات التي أُجريت عليها التجربة، وكانت لفتاة صغيرة مريضة للغاية تُدعى إميلي وايتهيد تبلغ من العمر ست سنوات وتعاني من سرطان الدم المزمن، وتلقت العلاج على يد الدكتور كارل جون في جامعة بنسلفانيا. أُجريت مقابلة مع إميلي ووالديها في برنامج «جود مورنينج أمريكا» وقُدِّمت قصتها في فيلم وثائقي لكين بيرنز عن السرطان. وفي عام ٢٠١٧، أُتيح عقاران بتقنية «كار-تي» معتمدان من إدارة الغذاء والدواء، وهما كيمرايا (تيساجينليكلوسيل) لعلاج سرطان الدم اللمفاوي الحاد، ويسكارتا (أكسيكابتاجين سيلوليوسيل) لعلاج لمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة.

حوَّل العلاج بتقنية «كار-تي» ذلك الحلم الذي كان بعيدًا يومًا ما بلقاحات متخصصة لعلاج السرطان إلى حقيقة. ما زلنا في السنوات الأولى من هذه الثورة في العلاج المناعي، ولم تتبين فاعلية العلاج ضد جميع أنواع السرطان بعد، لكن علماء المناعة لا يزالون يعملون بجد ويعملون الآن على توسيع نطاق أبحاثهم إلى ما هو أبعد من الخلايا التائية، لتشمل خلايا الدم البيضاء الأخرى مثل الخلايا البلعمية الكبيرة. بالإضافة إلى ذلك، يبشر ظهور اختبار فحص جديد «سائل» يسمى «تحليل الحمض النووي للورم المنتشر» (أو CT-DNA) بمستقبلٍ واعد باعتباره إنجازًا في مجال الكشف عن السرطان. يكتشف هذا الاختبار الشديد الحساسية الحمض النووي للخلية الورمية الذي يمكن العثور عليه يطفو حرًّا في الدم. ويمكن استخدامه للكشف عن وجود سرطان وعن عودته مرة أخرى بعد العلاج، ونظرًا لأنه أحيانًا يجمع بيانات الجينوم الكامل للسرطان، فمن الممكن أن تعمل المعلومات المشتقة منه على توجيه العلاج بتقنية «كار-تي» حتى قبل أن يصبح هناك خلايا سرطانية كافية لتكوين ورم في الجسم.

عودة جيمي إلى الوطن

في عام ١٩٩٧، فتحت كارين كامينجز، وهي امرأة تعمل في مكتب تطوير صندوق جيمي، مظروفًا يحتوي على تبرع ورسالة. كانت الرسالة من امرأة تُدعى فيليس كلاوسون، ادَّعت أن إينار جوستافسون، «جيمي» الأصلي، كان شقيقها البالغ من العمر ٦١ عامًا. كان الجميع في معهد دانا فاربر للسرطان يعتقدون أن جيمي قد مات منذ فترة طويلة، كما حدث لمعظم الأطفال المصابين بالسرطان. اتصلت كامينجز بكلاوسون لمعرفة المزيد. وبعد ذلك بقليل، اتصل جوستافسون بكامينجز، وترك رسالة صوتية بدأت بعبارة «جيمي يتحدث. سمعت أنك تبحثين عني.»

التقت كامينجز بجوستافسون وزارت منزله في منطقة نيو سويدن، بولاية مين. وهناك، أظهر لها جوستافسون الزي الذي أعطاه له لاعبو بوسطن بريفز في المستشفى. تحدث عن البرنامج الإذاعي المصيري في عام ١٩٤٨ الذي أطلق بنجاح «صندوق جيمي»، وتذكر الرحلات الطويلة إلى بوسطن من أجل العلاج وزيارات المتابعة. كان جوستافسون قد كبر وأصبح طوله خمس أقدام وست بوصات، وتزوج من حبيبته في المدرسة الثانوية، وأنجب ثلاث بنات، وأسس شركة مقاولات ناجحة. وعندما غادر فريق بريفز بوسطن إلى مدينة ميلووكي في عام ١٩٥٣، تحول ولاؤه إلى ريد سوكس.

في عام ١٩٩٨، الْتقى رالف إدواردز، المذيع السابق لبرنامج «تروث أور كونسيكونسيز»، بجوستافسون شخصيًّا في مباراة في ملعب فنواي بارك، حيث احتُفل بالذكرى الخمسين للبث. عندما سأله مراسل صحيفة «بوسطن جلوب» عن شعوره المتوقع إزاء الحفاوة الشديدة التي سيقابله بها الجمهور حتمًا، أجاب: «لقد جربت هذا الشعور من قبل. فعلوا ذلك من أجلي في مباراة بريفز في عام ٤٨، ولوحت بيدي للجمهور.» عُيِّن جوستافسون رئيسًا فخريًّا لصندوق جيمي في عام ١٩٩٩. وتوفي إثر سكتة دماغية في عام ٢٠٠١، عن عمر ناهز ٦٥ عامًا.

•••

منذ إعلان الحرب على السرطان في عام ١٩٧١، أُنفِق أكثر من ١٠٠ مليار دولار على أبحاث السرطان والوقاية منه. وصلت وفيات السرطان إلى ذروتها في عام ١٩٩١ وظلت تتناقص منذ ذلك الحين. ومن التسعينيات إلى العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، انخفضت وفيات سرطان الثدي بنسبة ٢٥ في المائة، وانخفضت وفيات سرطان القولون بنسبة ٤٥ في المائة، وانخفضت وفيات سرطان البروستاتا بنسبة ٦٨ في المائة. ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لجميع الأورام السرطانية مجتمعة الآن حوالي ٦٧ في المائة.

وعلى الرغم من أن المعركة لا تزال مستمرة، فإن تاريخ مجال طب الأورام يعكس كثيرًا من الإنجازات الرائعة. وتشمل الأورام السرطانية التي كانت في السابق قاتلة لا محالة وباتت الآن قابلة للشفاء اللوكيميا وسرطان الخصية ولمفوما هودجكين. وتحول كثير من الأورام السرطانية الأخرى إلى أمراض مزمنة يمكن التعامل معها ولا تمنع المرضى من عيش حياة كاملة، أو ليس لها سوى تأثير طفيف على أعمارهم الافتراضية. تنقذ الجهود المبذولة من أجل الوقاية، لا سيما الجهود المتعلقة بالإقلاع عن التدخين، أرواحًا لا تُعد ولا تُحصى. لم يوضح الباحثون الأساس الجزيئي المعقَّد للسرطان فحسب، بل أوضحوا أيضًا وسائل توظيف أسلحة جديدة من تخصص علمي آخر، وهو علم المناعة. في العقود القادمة، من الممكن تصور فحص السرطان بواسطة اختبار دم بسيط. إذا عُثر على أي خلل، يمكن تقديم علاجات وقائية لمنع تكوُّن السرطان من البداية.

المستقبل مشرق، وعلى الرغم من أننا قد لا نجد أبدًا رصاصة سحرية تشفي جميع السرطانات، فسيعيش أناس أكثر وأكثر حياة أطول وأفضل على الرغم من تشخيصهم بالسرطان. وفي حين أن كثيرًا من الإنجازات التي تحققت في العقود الأولى لأبحاث السرطان كانت نتيجة الصدفة أو أساليب التجربة والخطأ، تمضي التطورات الحالية قدمًا بقدر أكبر من التصميم والمنهجية، مما يمنحنا الثقة في أن بوسعنا الآن، أكثر من أي وقت مضى، القول عن قناعة بأن هزيمة السرطان أمر لا مفر منه وأنه مجرد مسألة وقت.

١  نتج إدمان هالستيد للكوكايين عن تجربة ذاتية في أثناء بحثه حول استخدام الكوكايين كمخدرٍ موضعي. في ذلك الوقت، لم تكن الخصائص الإدمانية المحتملة للمخدر قد استوعبت بالكامل.
٢  تغيَّر اسم هذه المؤسسة ليصبح مركز سيدني فاربر للسرطان في عام ١٩٧٤، وبعد ذلك تغيَّر إلى معهد دانا فاربر للسرطان في عام ١٩٨٣، تقديرًا للعمل الخيري الذي قدَّمه رجل الصناعة تشارلز دانا.
٣  بريدنيزون هو ستيرويد يُستخدم عادة باعتباره عاملًا مضادًّا للالتهابات. وفي علاج السرطان، تبين أيضًا أنه يستحث خلايا الدم البيضاء للخضوع ﻟ «موت الخلايا المبرمج» المبكر، وهو مصطلح يُستخدَم لوصف موت الخلية في نهاية عمرها الطبيعي.
٤  يمكن شفاء سرطان الدم الحاد لدى الأطفال اليوم في نحو ٩٠ في المائة من الحالات.
٥  فيما يلي أحد الأمثلة على طريقة تطوير الخلايا السرطانية للمقاومة. يعيق الميثوتريكسات تخليق الحمض النووي في الخلايا عن طريق تثبيط إنزيم ضروري يسمى «دي إتش إف آر» (اختزال ثنائي هيدروفولات). بعد التعرض لهذا الدواء، أظهرت الخلايا السرطانية قدرة على زيادة إنتاج إنزيم دي إتش إف آر، والتغلب على قابلية خضوعها لتأثيرات الدواء.
٦  شملت الأدوية الإضافية المكتشفة باكليتاكسيل (تاكسول)، المشتق من شجرة الطقسوس، وإيتوبوسيد المشتق من ثمرة التفاح الهندي (أو تفاح مايو)، والبليومايسين، الذي تنتجه أحد أنواع البكتيريا.
٧  يُعرف هذا النهج اليوم باسم «العلاج بالحرمان من الأندروجين».
٨  من ٦٠ إلى ٨٠ في المائة من سرطانات الثدي تقريبًا إيجابية لمستقبل الإستروجين.
٩  يُعرف فيروس إبستاين-بار أيضًا بأنه يسبِّب «داء كثرة الوحيدات العدوائية»، أو «داء الوحيدات» (لوجود أعداد كبيرة من خلايا الدم البيضاء وحيدة النواة في مجرى الدم).
١٠  سجل روس الرقم القياسي لأطول فترة فصلت بين الاكتشاف (في حالته عام ١٩١١) والحصول على جائزة نوبل (بعد ٥٥ عامًا). وقد تقاسم الجائزة مع تشارلز هوجينز.
١١  حصل مارشال ووران على جائزة نوبل عن اكتشافهما في عام ٢٠٠٥.
١٢  تقاسم تيمين وبالتيمور جائزة نوبل عام ١٩٧٥ مع ريناتو دولبيكو. بحث تيمين فيروس ساركوما روس في مختبر دولبيكو في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا في خمسينيات القرن الماضي.
١٣  فاز بيشوب وفارموس بجائزة نوبل عام ١٩٨٩ عن اكتشافهما هذا.
١٤  يُقدَّر أن الجين p53 يلعب دورًا في ٥٠ بالمائة من حالات السرطان البشري، وذلك على الرغم من أن معظم أنواع السرطان تكون متعدِّدة الجينات (ناتجة عن العديد من الطفرات الجينية وليس طفرة واحدة فقط).
١٥  كانت العلاقة القوية بين عائلة روكفلر وداشيل دافعًا لعائلة روكفلر للانكباب على أبحاث السرطان الذي كان جزءًا من دافعهم لتأسيس معهد روكفلر للأبحاث الطبية في عام ١٩٠١.
١٦  في عام ٢٠١٨، تقاسَم جيم أليسون وتاسوكو هونجو، مكتشف بروتين موت الخلية المبرمج، جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب.

جميع الحقوق محفوظة لمؤسسة هنداوي © ٢٠٢٤